validation de l’impact des facteurs génétiques liés à la leucémie lymphoblastique aiguëe (lal) et à l’enfant atteint, pour une intégration rapide en pratique clinique

on sait maintenant guérir près de 80% des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (lal), essentiellement grâce à des combinaisons de chimiothérapies intensives. bien que l’intensité du traitement soit ajustée en fonction de facteurs pronostics prédictifs du risque de rechute, un nombre significatif d’enfants décède encore d’une rechute de leucémie ou de manifestations toxiques. par ailleurs, la toxicité à long terme des chimiothérapies est un problème majeur pour les enfants guéris. c’est pourquoi il est si important d’ajuster les traitements de façon encore plus personnalisée. les recherches en cours ont pour objectif d’étendre notre compréhension des facteurs moléculaires associés aux leucémies ou à l’hôte, de façon à mieux cerner les mécanismes qui sous-tendent la différence de réponse au traitement d’un patient à l’autre. l’utilisation d’approches analytiques pan-génomiques a permis ces dernières années d’identifier plusieurs bio-marqueurs potentiellement intéressants dans les lal de l’enfant. pourtant, pas un seul d’entre eux n’est encore entré en pratique clinique à ce jour. la cause en est la conception sub-optimale des protocoles d’évaluation, n’aboutissant souvent qu’à des résultats préliminaires, insuffisants pour valider une utilisation clinique des marqueurs. nous proposons de nous intéresser aux plus prometteurs de ces bio-marqueurs – délétions d’ikzf1, crlf2-jak-stat, et mutations de notch1, phénotype t immature, et génétique de la thiopurine methyltransferase – en utilisant une approche méthodologique rigoureuse. ce projet devrait permettre d’améliorer le transfert des informations issues de la recherche afin de les intégrer plus rapidement dans le processus de décision clinique.

transcall validation of the impact of genetic aberrations and host genetic variation in childhood acute lymphoblastic leukemia for integration into clinical practice trancall - a consortium joining clinical diagnostic activities of major study groups on childhood acute lymphoblastic leukemia (all) in europe - has the aim of definite translation of molecular genetic information into clinical decision making processes for treatment of children and adolescents with all through a trustful consortium approach by seven partners from five european countries. our aim will be achieved through: 1) implementing an international translational research consortium based on national study groups to guarantee the necessary critical size of biological material from patients treated on similar, identical childhood all protocols- 2) implementation of an information translation task force composed of laboratory researchers, methodologists, statisticians and clinician researchers within the international bfm-study group- 3) development of methodological guidelines for biomarker validation analyses in precursor b-cell and t-cell childhood all. joining our national infrastructures in this proposal will provide the unique opportunity to significantly increase the impact of research and allow efficient translation of molecular information into clinical daily life.