prédispositions génétiques aux pathologies malignes de l’enfant et séquençage de nouvelles générations : questions éthiques, légales et psychologiques.

les techniques de séquençage du génome humain de nouvelles générations sont utilisées de plus en plus fréquemment en clinique et en recherche. en oncologie pédiatrique des programmes de recherche de thérapies ciblées intègrent de plus en plus souvent le séquençage des tumeurs chez des enfants atteints de cancers présentant des récidives ou des tumeurs à haut risque de réponse inadaptée aux traitements. ces explorations associent toujours un séquençage constitutionnel et peuvent révéler la présence de variants dans des gènes impliqués dans des prédispositions au cancer voire d’autres données incidentes. ces approches bouleversent les pratiques traditionnelles de génétique (logistiquement et temporellement). elles soulèvent la question d’une éventuelle prédisposition génétique familiale. elles interrogent le contexte juridique de leur utilisation en clinique et en recherche, les conséquences psychologiques de telles pratiques et les modalités d’information et de consentement pour une décision en connaissance de cause des acteurs. l’objectif de ce projet multidisciplinaire intégrant des équipes cliniques, consistera à i) évaluer les pratiques et en préciser le cadre juridique, ii) évaluer et améliorer les outils d’information des patients, iii) évaluer l’impact psychologique afin de mieux définir l’accompagnement à mettre en place, iv) contribuer à une réflexion sur le cadre éthique et légal de ces pratiques. dans ce contexte où le bénéfice en terme d’analyse de risque et de prévention des cancers doit être mis en balance avec l’impact psychologique de la démarche (période difficile de la prise en charge du cancer), les approches combinées de recherche en droit, en psychologie et en éthique appliquée devraient permettre de décrire les bénéfices et les limites de l’utilisation du screening génétique à large échelle du point de vue des différents acteurs. cette étude sera déterminante pour évaluer les enjeux d’une acceptabilité éthique et sociale.

next-generation dna sequencing technologies are being used more and more frequently in clinics and in research. thus in paediatric oncology, targeted therapies research programs currently integrate more often tumor sequencing for children with apparent sporadic cancers presenting recurrences or in high-risk or treatment resistant tumors. these explorations combine the sequencing of the tumor dna and of a matched constitutional dna and can therefore reveal the presence of germline variants in genes involved in cancer susceptibility syndromes or lead to other incidental findings. these new approaches upset classical genetic practices (logistically and temporally) by concerning children and parents confronted with pediatric cancer. they raise the idea of a possible genetic predisposition that would affect other members of the family. they also question the legal context of their use in clinics and in research, to more or less distant time of the time of sampling, the psychological consequences of such practices and the information modalities, allowing an informed decision of the patient and their parents. the objective of this multidisciplinary project involving four clinical teams will be to- i) evaluate the practices and clarify the legal framework, ii) evaluate the psychological impact to better define the support to be put in place, iii) evaluate and improve the information tools used for the patients, iv) contribute to a reflection on the ethical and legal framework of such practices. in a pediatric and family context of risk analysis and cancer prevention, the combined approaches of research in law, psychology and empirical ethic should make it possible to describe the benefits and the limits of the use of ngs in clinics and in research according to the different actors. this study will be crucial to evaluate the challenges of an ethical and social acceptability.