rubih2 : réseau de biologie innovatrice en onco-hématologie ou évaluation médico-économique des actes innovants en onco-hématologie moléculaire inscrits sur la liste rihn (janvier 2016)

les hémopathies malignes comprennent une grande diversité de cancers qui peuvent être regroupés en 5 grandes catégories : myélodysplasie (mds), leucémie aiguë lymphoïde (all), leucémie aiguë myéloïde (lam), lymphomes et syndromes lymphoprolifératifs (slp) et syndromes myéloprolifératifs (mpd). l'analyse des altérations moléculaires telles que des mutations et des translocations a permis de mieux comprendre le rôle de ces anomalies dans le développement de la maladie ou de sa progression. les analyses de biologie moléculaire jouent actuellement un rôle important dans le diagnostic, la stratification thérapeutique, l’évaluation la résistance au traitement de la majorité des tumeurs malignes hématologiques, à l'exception peut-être de la maladie de hodgkin. une proportion importante des actes de diagnostic innovants qui ont récemment bénéficié d'un classement dans le "référentiel des actes innovants hors nomenclature en biologie" correspondent à des anomalies génétiques somatiques observées dans les cancers. les 12 tests d’anomalies génétiques somatiques qui ont reçu une autorisation temporaire (n408, n421, n450, n451, n452, n453, n454, n455, n456, n457, n458 et n459) constituent la base de cette étude. cette liste de rihn actuelle sera révisée et adaptée pour l'intégration dans la "nomenclature des actes de biologie médicale" (nabm) en particulier, mais pas exclusivement, suite au développement de la prochaine génération de technologie de séquençage à haut débit (ngs). certaines de ces analyses moléculaires ont déjà subi une évaluation économique dans 3 programmes consécutifs stic "soutien au thérapies innovatrices coûteuses", en particulier le rubih (2004-6, réseau de biologie innovante en onco-hématologie). l'augmentation exponentielle du nombre de cibles moléculaires et l'évolution technologique rend leur réévaluation et leur place essentielles. en particulier, le rôle des techniques de rt-pcr, rq-pcr, ddpcr, séquençage sanger et ngs dans les référentiels de prescription doit être étudié. afin de répondre à ces différentes questions, 20 laboratoires moléculaires hématologiques français sont impliqués dans ce programme. chaque laboratoire a choisi d'explorer 1 à 5 des maladies mentionnées ci-dessus. le projet sera divisé en 4 modules de travail. le module 1 (work package 1) évaluera les coûts des tests moléculaires en production à l'aide d'une méthode de micro-coûts impliquant des entretiens avec des experts pour identifier les entrées, les observations sur place in situ, la collecte des coûts unitaires tels que les consommables et le matériel, ainsi que l'évaluation des coûts du personnel. l'analyse des coûts moyens sera ensuite réalisée en accord avec le principe économique général d'une utilisation efficace des ressources utilisées dans rubih1, un critère défini par la stabilité du coût moyen en dépit des variations de l'activité annuelle indiquant l'activité pérenne du laboratoire. ces analyses permettront d'étendre et d'augmenter l'exploitation des études de microcostings récentes déjà réalisées dans le domaine de la génétique somatique du cancer. le work package 2 (wp2) se fondera sur l'expérience acquise dans les programmes stic 2004-8, qui comprenait l'établissement des coûts des principales analyses moléculaires classiques, désormais classé à la nomenclature "nabm" dans la "liste complémentaire". nous allons d'abord évaluer l'intégration et l'adaptation des méthodes diagnostiques basées sur le ngs, qui nécessiteront la mise à jour et l'adaptation des "guides de juste prescription" établis dans le cadre du rubih 1. cela se fera en étroite collaboration avec les groupes coopératifs cliniques spécialisés, par l'intermédiaire de la réactivation de l'approche rubih. nous prévoyons d'évaluer un "forfait groupé" du coût par sous-groupe de diagnostic plutôt qu’une évaluation ciblée spécifique, particulièrement pertinent avec l'arrivée du diagnostic ngs. work package 3 (wp3) évaluera l'impact du diagnostic moléculaire par ngs sur le processus de décision clinique dans les 5 groupes pathologiques d’onco-hématologie présentés ci-dessus. nous allons mesurer l'impact sur les changements d’habitude dans la prise en charge des patients via un questionnaire prospectif dédié aux médecins prescripteurs et ainsi évaluer le rôle des résultats du diagnostic moléculaire sur les variables suivantes : impact sur le diagnostic, utilisation de thérapeutique ciblée, évaluation de la réponse au traitement par quantification de la maladie résiduelle. enfin, le workpackage 4 (wp4) abordera l'organisation territoriale et l’impact budgétaire des guides de juste prescription mise à jour dans l'évaluation économique (wp1) et répondra à la question de savoir quelles analyses doivent être menées aux niveaux local, régional et national. l'analyse de l'impact budgétaire sera entreprise sur une période de 5 ans, en supposant une mise en place progressive des recommandations du wp2.

haematological malignancies include a wide diversity of cancers that can be grouped into 5 major classes: myelodysplasia (mds), acute lymphoid leukaemia (all), acute myeloid leukaemia (aml), lymphoma and lymphoproliferative syndromes (slp) and myeloproliferative disorders (mpd). the analysis of molecular alterations such as mutations and translocations has allowed better understanding of the role of such abnormalities in disease development, progression and treatment resistance and molecular analysis now plays an important role in the management of the majority of haematological malignancies. a significant proportion of innovative diagnostic acts which have recently benefitted from classification in the french “référentiel des actes innovants hors nomenclature en biologie” correspond to somatic genetic abnormalities in cancer. the 12 somatic genetic cancer tests that have received temporary authorisation (n408, n421, n450, n451, n452, n453, n454, n455, n456, n457, n458 and n459) form the basis of this study. this current rihn list will be revised and transformed for integration into the “nomenclature des actes de biologie médicale” (nabm) particularly, but not exclusively, following the development of next-generation-sequencing (ngs) technologies. some of these molecular analyses underwent economic evaluation in 3 consecutive “soutien au thérapies innovatrices coûteuses” programs, in particular the rubih (2004-6, réseau de biologie innovatrice en onco-hématologie). the exponential rise in the number of molecular targets and technological evolution makes re-evaluation of their place essential. in particular, the place of rt-pcr, rq-pcr, ddpcr, sanger sequencing and ngs in the prescription guidelines will be investigated. in order to respond to these different questions, 20 french haematological molecular labs are involved in this program. each lab has chosen to explore 1 to 5 of the diseases mentioned above. the project will be split into 4 main non-contiguous components or work packages. w ork package 1 (wp1) will evaluate the production costs of the molecular tests under review using a micro-costing methodology involving interviews with experts to identify inputs, on-site observations in situ, collection of unit costs such as consumables and hardware and evaluation of the cost of personnel. the analysis of average costs will be in keeping with the general economic principle of efficient use of resources used in rubih1, a criterion defined by average cost stability despite variations in annual activity indicating perennial laboratory activity. these analyses will extend and augment exploitation of recent micro costings already performed in the field of cancer somatic genetics. work package 2 (wp2) will build on the experience gained in the 2004-8 malignant haematology diagnostic stic programs, which included costing of the major classical molecular analyses, now under transfer to the nabm within the “liste complémentaire”. we will first evaluate the integration of, and adaptation to, ngs-based diagnostics, which will require updating and appropriate adaptation of the “appropriate prescribing guidelines” first established as part of the rubih stic. this will be undertaken in close collaboration with the appropriate clinical cooperative groups, via re-activation of the rubih approach. we plan to evaluate “flat-rate bundled” or “forfeit” costing by diagnostic subgroup rather than target specific, particularly relevant with the arrival of ngs diagnostics. work package 3 (wp3) will assess the impact of ngs molecular diagnosis on the clinical decision process in the 5 onco-haematology conditions presented above. we will measure the impact on the changes in management via a prospective questionnaire targeted to prescribing physicians and explore the impact of molecular diagnosis results on the following variables: impact on diagnosis, use of targeted therapy and assessment of response to treatment with minimal residual disease quantification. finally, work package 4 (wp4) will address the territorial organisation and budget impact of the updated guidelines (wp2) and the economic evaluation (wp1) and address the question of which analyses should be carried out at local, regional and national levels. the budget impact analysis will be undertaken for a 5-year period, assuming a progressive uptake of the wp2 guidelines.