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le rms est la plus fréquente des tumeurs des tissus mous en pédiatrie et représente 10% des tumeurs solides chez l’enfant. les rms sont classés en deux grandes catégories : embryonnaires (erms) et alvéolaires (arms). les arms présentent majoritairement une translocation chromosomique conduisant à l’apparition d’une protéine chimérique pax3-foxo1a ou pax7-foxo1a fortement impliquée dans l’oncogenèse. les arms sont associés à un pronostic plus défavorable car fortement métastatique. nos objectifs sont de : i) trouver des réarangements chromosomiques spécifiques des erms et des arms n’ayant pas la translocation pax, foxo1a. ii) étudier l’effet du gain de chromosome 8 et sa contribution à la pathologie iii) générer des modèles murins de rms par l’expression des protéines pax3, 7-foxoa1 dans le muscle de souris p53-, - iv) caractériser les effets de pax3, 7-foxo1a en recherchant les gènes cibles ainsi que les cibles transcriptionnelles directes v) rechercher si la r-cadhérine est une cible de pax, foxo1a vi) analyser la contribution de la r-cadhérine à la migration des myoblastes et au développement métastatique. les trois équipes participantes sont déjà associées dans le cadre du projet cit-rms de la ligue nationale contre le cancer (coordonateur : olivier delattre), projet qui a permis l’analyse génomique et transcriptomique de 123 échantillons de rms humains. cette base de donnée constitue une référence importante pour l’étude des divers modèles cellulaires et, ou animaux qui seront générés dans le cadre du présent projet ainsi que celui de cellules issues des modèles murins disponibles et en cours de développement. la connaissance des profils génomiques des erms et des arms n’ayant pas la translocation pax3, 7-foxo1a permettra de déterminer une signature pour ces tumeurs et de mettre en évidence des sous-types tumoraux distincts afin permettre une meilleure prise en charge thérapeutique des patients. les enfants avec un arms présentant des métastases ont un taux de survie inférieur à 25%. la mise en évidence des cibles de pax3-foxo1a et de pax7-foxo1a impliquées dans la migration et la formation des métastases pourrait constituer la base de nouvelles thérapies spécifiques de ces tumeurs. ce projet regroupe trois équipes, celle de cécile gauthier-rouvière (umr5237, montpellier) rattachée au cancéropôle gso et elles de frédéric relaix (umr787, paris) et d’olivier delattre (u830, paris) rattachées au cancéropôle idf et s’inscrit dans les axes 1 et 2 du cancéropôle gso.

rms are the most frequent soft tissue sarcomas of childhood and represent 10% of all childhood tumours. rms can be divided into two sub-groups: embryonal (erms) and alveolar (arms). the majority of arms have a chromosome translocation which produces a fusion protein between pax3 or pax7 and foxo1a and which is strongly implicated in arms tumourigenesis. there is no known equivalent genetic alteration in erms. arms are associated with a poor prognosis and a strong risk of metastases. our objectives are to. i) find gene rearrangements specific to erms and arms without pax, foxo1a translocations ii) study the effect of gain of chromosome 8 and its contribution to the pathology of erms iii) generate mouse models of rms by expression of pax3, 7-foxo1a proteins in the muscle of p53-, - mice. iv) characterise the effects of pax3, 7-foxo1a by searching for direct transcriptional targets v) determine if r-cadherin is a target of pax3, 7-foxo1a vi) analyse the contribution of r-cadherin to the migration of myoblasts and the development of metastases we will analyze the the data produced by the different cellular and murine models we will develop with regards to genomic and gene expression profiles of 123 samples of human rms obtained in the frame of the cit-rms project put in place by la ligue nationale contre le cancer and coordinated by olivier delattre) . the knowledge gained by analysing the erms and pax, foxo1a negative arms will allow us to determine a signature for these tumours and highlight different sub-groups of tumours that will ultimately allow better treatment for patients. children presenting with metastatic arms have a survival rate of less than 25%. describing the targets of pax3-foxo1a and pax7-foxo1a implicated in migration and formation of metastases may permit the development of future therapies specific for these tumours. this project brings together three teams, cécile gauthier-rouvière (umr5237, montpellier) attached to cancéropôle gso, frédéric relaix (umr787, paris) and olivier delattre (u830, paris) attached to cancéropôle idf it fits into axis one and two of cancéropôle gso.