recensement des patients, familles présentant une tumeur pédiatrique et une ou plusieurs anomalies du développement (ted) : caractérisation de nouveaux syndromes de prédisposition tumorale pour l’étude de leurs bases moléculaires.

la plupart des cancers solides survenant dans l’enfance se développent à partir des tissus embryonnaires. le lien entre oncogenèse et embryogenèse est souligné par la fréquente association de cancers pédiatriques et d'anomalies du développement. cependant, à coté des syndromes malformatifs connus prédisposant à un ou plusieurs types de tumeurs avec une pénétrance variable (nf1, wiedemann-beckwith, denys-drash, maladie de fanconi…), les associations entre anomalies du développement et tumeurs sont mal connues et peu explorées et ne sont actuellement pas systématiquement répertoriées dans les registres des cancers de l’enfant. l’exploration cytogénétique des syndromes malformatifs associés à des tumeurs a historiquement permis de décrire des anomalies chromosomiques constitutionnelles d’intérêt majeur pour la compréhension de voies d’oncogénèse des tumeurs sporadiques les plus fréquentes (del 11p13 et wt1 - del 13q14 et rb1). ainsi, une présentation clinique rare, voire exceptionnelle, peut être riche en enseignement pour une pathologie commune. notre objectif est d’analyser de façon approfondie et pluridisciplinaire le plus grand nombre de cas possibles de présentation inhabituelle associant tumeur pédiatrique et anomalie du développement (ted). objectifs : nous proposons (1) de recenser, à l’échelle nationale sur une base unique (cemara pour centre maladies rares) et de façon systématique sur une période de 5 ans, les anomalies du développement observées chez les enfants atteints de cancer en france - (2) de documenter de façon précise et pluridisciplinaire les anomalies du développement et les pathologies tumorales des associations recensées - (3) de mettre en place une évaluation pluridisciplinaire (chirurgien, oncologue, généticien et anatomo, foetopathologiste, épidémiologiste) des observations afin d’identifier des associations récurrentes et, ou informatives permettant l’étude de leurs bases moléculaires. critères d’inclusion : - patient ayant développé avant l’âge de 18 ans une tumeur solide ou une hémopathie maligne ou borderline. - présentant une ou plusieurs anomalie(s) du développement à condition qu’elle soit non liée au traitement et, ou à la maladie parmi : *une malformation d’organe, familiale ou non * un déficit neuro-sensoriel, familial ou non *un retard des acquisitions psychomotrices *une épilepsie non séquellaire de la tumeur *un trouble de la croissance staturale et, ou pondérale et, ou du périmètre crânien *une maladie métabolique ou endocrinologique congénitale, sporadique et, ou familiale *une dysmorphie - avec consentement éclairé du représentant légal et dans la mesure du possible du patient mineur lui-même critères de non inclusion - patient au-delà de 18 ans au moment du diagnostic de la tumeur sauf s’il présente une tumeur pédiatrique - ne présentant pas de tumeur - ne présentant pas d’anomalie du développement (sauf cas particulier mentionné dans le projet) -anomalie du développement d’origine secondaire (toxique, traumatologique …) -impossibilité d’obtenir un consentement éclairé du représentant légal déroulement de l’étude : 1- enregistrement national, prospectif et rétrospectif sur la base cemara des associations tumeurs - anomalies du développement 2- organisation de ce recensement reposant sur l’expertise des spécialistes suivants: chirurgien pédiatre, oncopédiatre, généticien clinicien, anatomo, foetopathologiste et épidémiologistes 3- conservation des échantillons biologiques constitutionnels et tumoraux, avec recueil du consentement 4- analyses semestrielles des données agrégées par un comité scientifique permettant de sélectionner des associations informatives justifiant d’études complémentaires cliniques ou biologiques durée de l’étude : 5 ans nombre de patients : pour 1800 nouveaux diagnostics de cancer de l’enfant par an en france et pour un taux d’anomalies du développement associées de 7% (merks et al), environ 600 observations pourraient être colligées pendant 5 années. traitement des données: une approche de type « capture-recapture » sera développée pour évaluer la distribution conjointe des malformations identifiées dans ted-cemara et dans le registre national des cancers de l’enfant. elle permettra d’estimer l’exhaustivité des enregistrements. les faux négatifs et les erreurs de classement du registre national seront analysés à la lumière de l’apport des consultations génétiques induites par ted. la fréquence des anomalies sera estimée par type de tumeur et comparée à la fréquence estimée sur l’ensemble des tumeurs. la fréquence des malformations découvertes en période néonatale sera également comparée à la fréquence observée dans les registres de malformations. l’analyse sera affinée quand les effectifs seront suffisants. des analyses spécifiques pourront alors êtres envisagées, afin d’identifier des syndromes particuliers. conclusion : cette base de données ted-cemara permettra ainsi d’identifier de nouveaux syndromes de prédisposition - de nouvelles recommandations de dépistage ou de diagnostic précoce pour ces populations nouvellement identifiées permettront alors potentiellement de prévenir ou surtout de réduire la gravité du développement tumoral (axe 3 du plan cancer 2009-2013). l’articulation avec le projet national de biothèque pédiatrique nationale biocap permettra de mettre en place des stratégies de recherche visant à identifier des anomalies moléculaires rendant compte des associations observées.

most of the solid cancers arising in the childhood develop from embryonic tissues. the frequent association of paediatric cancers and abnormalities of the development underlines the link between oncogenesis and embryogenesis. however, beside the known malformative syndromes predisposing to one or several types of tumours with a variable penetrance (nf1, wiedemann-beckwith, denys-drash, fanconi disease), associations between abnormalities of the development and tumours are badly known and little investigated, and are not listed at present systematically in the registers of child cancers. the cytogenetic exploration of malformatives syndromes associated to tumours historically allowed to describe constitutional chromosomal abnormalities of major interest for the understanding of oncogenesis pathways of the most frequent sporadic tumours (del 11p13 and wt1- del 13q14 and rb1). so, a rare and even exceptional clinical presentation can enrich the knowledge of a common pathology. our objective is to analyze in a detailed and multidisciplinary way the largest number of possible cases of unusual presentation associating pediatric tumor and abnormality of development (tad). objectives: we propose (1) to record on a national scale on a unique base (cemara for centre maladies rares) and in a systematic way over a period of 5 years, the developmental abnormalities observed in children affected by cancer in france- (2) to inform precisely and multidisciplinary the abnormalities of the development and the tumoral pathologies of the identified associations- (3) to set up a multidisciplinary evaluation (surgeon, oncologist, geneticist and anatomo , foetopathologist, epidemiologist) of the observations to identify recurring and\or informative associations allowing the further identification of causative mutations. inclusion criteria: - patient who developed before the age of 18 years a solid tumour or a malignant or borderline hemopathy. - presenting one or several abnormality (ies) of the development provided it is not related to the treatment and\or to the disease among: * organ malformation, familial or not * neuro-sensory deficit, familial or not * delay of psychomotor acquisitions * epilepsy (not as a sequelae of the tumour) * disorder of growth and\or weight and\or of the cranial perimeter * congenital, sporadic and\or familial endocrine or metabolic disease * dysmorphy - with consent of the legal representative and if possible of the minor patient non inclusion criteria: - patient beyond 18 years of age at diagnosis of the tumour (except for exceptional embryological cancers arising in adults) - absence of tumour - absence of abnormality of development (except particular case mentioned in the project) - disability, organ failures, deformation secondary to disease, trauma, treatment - inability to obtain informed consent of the legal representative the familial aggregations of cancer without developmental disease are not included in this study. progress of the study: 1- national, forward-looking and retrospective recording on the base cemara of the associations tumours - abnormalities of the development 2- organization of this recording based on the expertise of the following specialists: surgeon paediatrician, paediatric oncologist, clinician geneticist, anatomo , foetopathologist and epidemiologists 3- preservation of the constitutional and tumoral biological samples, with collection of the consent 4- biannual analyses of the data by a scientific committee allowing the selection of informative associations justifying complementary clinical or biological studies duration of the study: 5 years number of patients: for 1800 new diagnoses of cancer of the child a year in france and for a rate of abnormalities of the development associated estimated by 7 % (merks and al), approximately 600 observations could be brought together during 5 years. data processing: an approach of “capture – recapture” type will be developed to estimate the joint distribution of the malformations identified in ted-cemara and in the national register of children cancers. it will allow estimating the exhaustiveness of the recordings. the false negatives and the errors of classification of the national register will be analyzed in the light of the contribution of the genetic consultations induced by ted. the frequency of the abnormalities will be estimated by type of tumour and compared with the frequency estimated for all the tumours. the frequency of the malformations discovered in neonatal period will be also compared with the frequency observed in the registers of malformations. the analysis will be refined when the numbers of cases will be sufficient. specific analysis will then be considered, to identify specific syndromes. conclusion: this database ted-cemara will so allow identifying new syndromes of predisposition- new recommendations of screening or early diagnosis for these recently identified populations will allow then potentially to prevent or to reduce the gravity of the tumoral development (axis 3 of the plan cancer 2009-2013). the articulation with the national project of paediatric national biobank (biocap) will allow setting up strategies of research to identify molecular abnormalities related to the observed associations.