prise en charge thérapeutique d’enfants atteints de neuroblastome de bas risque

dans le neuroblastome, les caractéristiques cliniques ne suffisent pas pour prédire l’évolution ultérieure. alors que l’impact pronostic péjoratif de l’amplification de l’oncogène mycn est bien connu, le rôle pronostic d’autres altérations génétiques récurrentes telles que la perte partielle du 1p ou le gain partiel du 17q était moins bien documenté. récemment, nous avons démontré qu’un profil pangénomique tumoral caractérisé par la présence d’altérations chromosomiques segmentaires (acs) identifiées par une technique pangénomique, plutôt que les marqueurs génétiques individuels, identifie des patients à un risque plus élevé de progression tumorale, indépendamment du stade et de l’âge (ref.1). fondé sur ces observations, ainsi que sur les résultats de l’étude européenne antérieure ines (ref.2) et l’observation de la possibilité d’une régression spontanée (ref.3), l’étude collaborative européenne lines (low and intermediate risk neuroblastoma european study) aura pour but, pour les patients atteints d’un neuroblastome de bas risque, de stratifier la thérapeutique en fonction du typage génomique. les données du profilage pangénomique tumoral seront utilisées pour identifier les patients pouvant soit bénéficier d’une désescalade de traitement en cas d’absence d’acs, dans le cadre d’un essai randomisé de phase iii, soit nécessitant un traitement plus intense d’emblée en cas de présence d’acs, dans le cadre d’essais de phase ii. compte-tenu du faible nombre de patients, au niveau européen, et de la possible évolution ultérieure des critères de stratification thérapeutique, l’ensemble des patients atteints d’un neuroblastome de bas risque seront regroupés dans un seul protocole de traitement et donc dans une seule base de données internationale.

in neuroblastoma (nb), clinical caracteristics are insufficient to predict outcome. whereas the negative prognostic impact of mycn amplification is well known, the prognostic role of other recurrent genetic alterations such as partial loss of 1p or 11q and partial gain of 17q has been less well documented. we have recently demonstrated that a pan-genomic tumor profile characterized by any segmental chromosomal alteration (sca), rather than individual genetic markers, identifies patients with a higher risk of tumor progression, independent of age and tumor stage (ref1). based on these observations, and on the results of the previous european study ines (ref2) and the observation that spontaneous regression can occur in some patients with a low risk neuroblastoma (ref3), the collaborative european lines study (low and intermediate risk neuroblastoma european study) aims to stratify treatment, in patients with low risk neuroblastoma, according to the genomic tumor type. in this study, the genomic profile will be used to identify patients for whom a decrease in treatment will be proposed in a phase iii trial in case of an absence of genetic risk factors (absence of sca), or to identify patients for whom an increase of treatment will be proposed upfront, in case of the presence of sca. due to the low number of patients within europe and the possibility of further evolution of the definition of risk groups, all patients with a low risk nb will be grouped together in a single protocol, with a single international database.