retino18-01 - traitements conservateurs du rétinoblastome : efficacité des nouvelles stratégies et devenir visuel

le rétinoblastome est une tumeur intraoculaire rare de l’enfant. son traitement peut être conservateur dans les formes intraoculaires peu ou moyennement étendues (groupes a, b, c et d de la classification irc). les traitements actuels consistent en une association de chimiothérapie administrée de façon intraveineuse ou intra artérielle (dans l’artère ophtalmique) et de traitements locaux ophtalmologiques. notre protocole comprend 2 études pour les patients éligibles à un traitement conservateur : 1 - etude de phase ii randomisée évaluant l’efficacité d’une chimiothérapie intra-artérielle associant le melphalan et le topotécan versus le traitement de référence (melphalan seul) pour un rétinoblastome unilatéral ou bilatéral très asymétrique (sous-étude 1). la chimiothérapie intraartérielle actuellement proposée en france (dans le cadre d’un protocole de phase ii, phrc 2011) comprend uniquement du melphalan. les résultats préliminaires nous encouragent à poursuivre cette approche thérapeutique en essayant d’améliorer encore l’efficacité tumorale en associant au melphalan une autre chimiothérapie. l’efficacité du topotécan a aujourd’hui a été démontrée du point de vue préclinique et clinique dans le rétinoblastome et parait la meilleure molécule à associer. afin d’évaluer précisément l’efficacité de cette association, nous proposons une étude randomisée de chimiothérapie intra-artérielle melphalan vs melphalan, topotécan. 2 - etude interventionnelle à risques et contraintes minimes évaluant les fonctions visuelles à long terme chez les patients bénéficiant d’un traitement conservateur mais non éligibles à une chimiothérapie intra-artérielle (sous-étude 2). les traitements conservateurs standards utilisant le plus souvent la chimiothérapie intraveineuse sont très efficaces et permettent la conservation du globe oculaire et dans beaucoup de cas d’une vision utile, en particulier pour les formes les moins évoluées (groupes a, b et c). l’objectif principal de cette sous-étude 2 est d’évaluer à long terme et de façon approfondie la vision et le retentissement rétinien de l’ensemble de l’arsenal thérapeutique utilisé dans le rétinoblastome. les outils paracliniques les plus récents (oct et oct angiographie) seront ainsi utilisés pour tous les enfants traités. l’intégration scolaire en milieu ordinaire ou spécialisé à l’entrée au cours préparatoire complètera ces données, permettant ainsi d’évaluer les conséquences potentielles des traitements réalisés dans la petite enfance. on espère ainsi améliorer le taux de conservation oculaire après traitement intra-artériel par la combinaison melphalan-topotécan ainsi que les fonctions visuelles grâce aux traitements conservateurs actuels.

retinoblastoma is a rare intra-ocular tumor in children. treatment may be conservative in the slightly or moderately extensive intra-ocular forms, i.e. groups a, b, c and d according to the irc classification. current treatments consist in a combination of chemotherapy, administered by either the intravenous or intra-arterial route, i.e. via the ophthalmic artery, and local ophthalmologic treatments. our protocol comprises two sub-studies in patients eligible for conservative treatments: 1- a randomized phase-ii sub-study evaluating intra-arterial chemotherapy (iac) with the combination melphalan and topotecan versus the reference chemotherapy, melphalan alone, in unilateral or very asymmetric bilateral retinoblastoma (sub-study 1). the iac currently offered in france, in the context of the phase-ii study, phrc 2011, consists in melphalan alone. preliminary results are encouraging and suggest we should pursue this therapeutic approach, while attempting to further improve its anti-tumor efficacy by combining melphalan with another chemotherapy agent. the efficacy of topotecan is today well recognized from a preclinical and clinical standpoint in retinoblastoma and appears to be the most promising compound to utilize. in order to evaluate more fully the efficacy of this combination, we propose to conduct a randomized study on iac with the combination melphalan and topotecan versus melphalan alone. 2- a minimally invasive interventional study evaluating long-term visual function in patients not eligible for iac and treated with systemic chemotherapy (sub-study 2). the standard treatments most often using intravenous chemotherapy are highly effective and allow for eye preservation as well as, in many cases, preservation of useful sight, in particular in the less extensive forms, i.e. groups a, b and c. the primary objective of this sub-study is to evaluate more fully the long-term impact on eye-sight and on the retina of the entire therapeutic armamentarium employed in retinoblastoma. the most up-to-date paraclinical tools, i.e. optical coherence tomography and optical coherence tomography angiography, will be used for all children treated. data on integration at school, in either a specialized or ordinary setting, on entering first grade of primary school will enable us to assess the potential consequences of treatments received in early childhood. we hope to achieve a greater eye preservation rate after intra-arterial chemotherapy with the combination of melphalan and topotecan as well as better visual function after current conservative treatments.