etude internationale “multi-bras multi-étapes” des rhabdomyosarcomes de l’enfant et de l’adulte, au diagnostic et en rechute

far-rms est une étude internationale “multi-bras multi-étapes” dont l’objectif est d’améliorer la survie des patients, enfants, adolescents et adultes, porteurs d’un rhabdomyosarcome (rms). cette étude a été développée par le groupe européen des sarcomes des tissus mous de l’enfant, adolescent (epssg), en collaboration avec les principaux groupes européens des sarcomes de l’adulte ainsi que le consortium européen pour l’innovation thérapeutique dans les cancers de l’enfant (itcc). le rhabdomyosarcome est le sarcome des tissus mous le plus fréquent de l’enfant et de l’adolescent et représente près de 3 % des sarcomes de l’adulte. la survie des patients atteints de rms localisés a progressé, en particulier chez l’enfant, mais la survie des adultes est encore insuffisante évaluée à près de 50 % tandis que 25 % des enfants, adolescents avec un rms localisé de haut risque vont également mourir de leur maladie. de plus, la survie des patients atteint d’un rms métastatique ou en rechute est encore très insuffisante, quel que soit l’âge des patients, évaluée pour les formes métastatiques à 25 % tandis que seulement 17 % des patients en rechute vont finalement guérir de leur maladie. l’amélioration de la survie des patients atteints de rms implique un meilleur contrôle local de la maladie, et en particulier l’optimisation des modalités de radiothérapie (rt), mais aussi l’amélioration des traitements systémiques et notamment la possibilité d’introduction de nouvelles molécules actives en première ligne et en rechute. ces 30 dernières années, de multiples combinaisons de chimiothérapie ont pu être développées dans les rms, tant en europe qu’en amérique du nord et dans des protocoles randomisés avec une méthodologie classique, mais aucune n’a montré sa supériorité par rapport à la chimiothérapie standard initiée dans les années 80. il est donc nécessaire, en plus de l’introduction de nouvelles molécules, stratégie de chimiothérapie, de développer une étude avec une méthodologie originale “multi-bras multi-étapes” (mams), permettant l’arrêt du recrutement des participants dans un bras particulier à mi-parcours si ce traitement ne produit pas de résultats satisfaisants mais aussi l’ajout de nouveaux traitements à l’essai dès qu’ils sont prêts à être étudiés et ce, sans initier une nouvelle étude. l’étude, far-rms a comme objectifs : 1. améliorer le contrôle local de la maladie en optimisant la radiothérapie. trois questions concernant la rt vont être posées dans cette étude : i) apport de la rt réalisée en pré-opératoire, ii) intérêt de l’augmentation des doses de rt dans les formes à haut risque de rechute locale et iii) apport de l’irradiation des sites métastatiques. 2. améliorer la survie en introduisant de nouvelles molécules au diagnostic dans les formes localisées de haut risque et métastatiques, et en rechute. 3. améliorer la survie en prolongeant la durée de la chimiothérapie d’entretien dans les formes localisées de haut risque et métastatiques. 4. optimiser les groupes de risque en stratifiant le traitement sur la présence d’un transcrit foxo1.

far-rms is an international multi-arm study that aims to improve the outcome of patients with rhabdomyosarcoma (rms). it has been developed by the european paediatric soft tissue sarcoma study group (epssg) in partnership with the european innovative therapies for cancer in children (itcc) consortium. additionally, a formal commitment for the far-rms study has been made by the most active european adult sarcoma groups. rms is the commonest malignant soft tissue sarcoma in children but also accounts for 3% of sarcomas in patients > 18 years. outcomes for localised rms have improved but 5 year overall survival (os) for adults is only 47% and 25% of children with localised high risk (hr) disease still die. for patients with metastatic or relapsed rms, the outcomes remain extremely poor: only 25% and 17% of patients survive long term respectively. better outcomes for patients with rms will require improvements in both local control and in systemic therapy. the importance of local control in the treatment of the majority of patients with rms cannot be under-estimated but the optimal radiotherapy (rt) regimes have not been investigated. to date improvements in systemic therapy have relied on modifications of the dose and schedules of standard cytotoxic drugs- with little opportunity to investigate newer therapeutic agents based on increasing knowledge of the biology of rms. far-rms will address the following objectives: 1. improve local control though optimising rt schedules. three rt questions will be addressed i) the benefit of giving rt preoperatively ii) the benefit of dose escalation of rt in patients at a high risk of local relapse , and iii) benefit of giving rt to all metastatic sites. 2. improve outcome by incorporating additional agents, including new biologically targeted drugs into systemic therapy regimens. the trial will evaluate the benefit of new agents combined with chemotherapy in i) frontline treatment for newly diagnosed patients and ii) in relapsed disease. 3. improve outcome by extending maintenance therapy in the highest risk groups. 4. address the importance of the pax-foxo1 fusion gene to optimize treatment stratification.