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le cancer reste la première cause de maladie mortelle chez les enfants et les adolescents. le développement de nouvelles technologies de séquençage à haut-débit permet de classer dorénavant la tumeur en fonction de son profil génomique et de ses caractéristiques biologiques. l'ère de la « médecine personnalisée » a commencé grâce au nombre croissant d’agents anticancéreux ciblant spécifiquement une altération moléculaire. les principaux exemples qui ont conduit à une thérapie ciblée avec la détection d'altérations moléculaires sont les inhibiteurs de bcr, abl kinase dans la leucémie à chromosome philadelphia positif, l'inhibition spécifique de braf dans le mélanome avec une mutation brafv600e, les inhibiteurs de kinase alk dans le cancer du poumon positif pour l’oncoprotéine de fusion eml4-alk, mais aussi dans le lymphome pédiatrique anaplasique à grandes cellules présentant une translocation alk ou les tumeurs myofibroblastiques inflammatoires, l'inhibition smoothened dans le médulloblastome de la voie hedgehog. la plupart des cancers sont des maladies hétérogènes et seule la caractérisation des sous-types moléculaires a permis, grâce à une approche thérapeutique ciblée, d’apporter des premiers résultats prometteurs. plusieurs essais cliniques de médecine de précision sont en cours en france chez les adultes (moscato-01, shiva, profiler, saphir01, saphir02). leur objectif est de de mettre en place une stratification des traitements en fonction de profil moléculaire de la tumeur. moscato-01 est le premier essai mondial dédié aux adultes et aux enfants. mis en place au sein du département de cancérologie de l’enfant et de l’adolescent, il propose une adaptation du traitement en fonction du profil génomique de tumeurs réfractaires ou récurrentes. outre les 500 patients adultes, 35 enfants et adolescents ont pu être inclus dans l’étude entre décembre 2012 et août 2014. les résultats des premiers profils génomiques tumoraux réalisés sont encourageants puisqu’ils ont montré que 2, 3 des patients ont au moins une altération actionnable en utilisant un séquençage des mutations hot spot et de la cgh array. le projet national ‘mappyacts’ (molecular profiling for pediatric and young adult cancer treatment stratification) fait suite au projet moscato-01. basé sur les analyses moléculaires de séquençage d’exome entier et d’arn, il améliorera la détection d’altérations génomiques susceptibles d’être ciblées. des études complémentaires, comme les puces de méthylation, l’expression de mirna et l’étude des immunomodulateurs, seront réalisées pour améliorer le profil moléculaire et possiblement la réponse au traitement. les centres appartenant au clip2 (inca centres pour les essais cliniques précoces), siric (inca sites de recherche intégrée sur le cancer) et les plateformes de biologie moléculaire et bio-informatique impliqués participeront à l’analyse et la caractérisation des cancers pédiatriques. cette étude clinique, multicentrique, prospective, a pour objectif de fournir un profil moléculaire des tumeurs pour les 3, 4 patients présentant une maladie récurrente, réfractaire en de faire bénéficier d’un nouveau médicament ciblé à plus de la moitié des enfants inclus dans l’étude. mappyacts prévoit de recruter 300 patients en 3 ans dans les 12 centres investigateurs expérimentés du groupe pharmaceutique de la société française de cancérologie pédiatrique (gp-sfce) en france. actuellement, des discussions sont en cours pour étendre l’étude à un niveau européen : l'angleterre, les pay-bas, l'espagne et l'italie ont déjà exprimé leur intérêt. l’étude mappyacts se décompose en 4 étapes : 1. consentement éclairé signé et screening du patient 2. biopsie ou résection de la tumeur et prélèvement sanguin 3. analyse moléculaire et bioinformatique 4. interprétation des données d'altérations génétiques et recommandation d'une stratégie thérapeutique le patient peut être inclus ensuite dans un essai thérapeutique ou recevoir une thérapie ciblée sous réserve d’une ‘autorisation temporaire d’utilisation nominative’. des données sur la réponse au traitement, la survie sans progression et la survie globale seront collectées. ce projet innovant permettra un accès plus rapide à une thérapie ciblée adaptée en pédiatrie grâce auquel nous espérons pourvoir inclure 20-30 % des patients dans un essai clinique. ce projet permettra de caractériser à un niveau moléculaire l’une des plus larges cohortes de tumeurs en rechute. cette collection permettra également de pouvoir confronter les données de la tumeur primaire au diagnostic, de l’adn constitutionnel et de la rechute en vue d’identifier des mécanismes de résistance et d’évolution clonale des tumeurs en fonction des traitements reçus. les informations qui en découleront seront d’une grande importance pour améliorer les thérapies anti-cancéreuse bien au-delà du champ pédiatrique.

cancer remains the first cause of death due to disease in children and adolescents. in light of the development of high-throughput technologies enabling a biology-based tumor reclassification and the increasing number of available specifically targeting anticancer agents the era of ‘precision medicine’ has begun. prominent examples where detection of molecular alterations led to a tailored targeted therapy are bcr, abl kinase inhibitors in philadelphia chromosome-positive leukemia, specific braf inhibition in brafv600e-mutated melanoma, anaplastic lymphoma kinase (alk) inhibitors in eml4–alk fusion-oncoprotein positive lung cancer, but also alk-translocated pediatric anaplastic large cell lymphoma or inflammatory myofibroblastic tumors, smoothened inhibition in hedgehog-driven medulloblastoma. most cancer entities are heterogeneous diseases and only characterization of molecularly defined subtypes has led to first remarkable results with a targeted approach. several clinical precision medicine trials with the aim stratifying treatment according to molecular profiles (i.e. ‘molecular screening for cancer treatment optimization’ moscato-01, shiva, profiler, saphir01, saphir02) are ongoing in adults in france and have shown the feasibility of this approach. moscato-01 is the first trial worldwide including pediatric patients, performing an on-purpose intervention and molecular profiling in recurrent tumors. together with more than 500 adult patients enrolled between december 2012 and august 2014, the tumors of 35 children and adolescents have been profiled, confirming that this approach is feasible in pediatric patients albeit with accelerated time stringencies. importantly, the results of the first pediatric tumors profiled showed about 2, 3 of patients with ‘actionable’ alterations using hot spot mutations sequencing and cgh array. this next nationwide project ‘mappyacts’ (molecular profiling for pediatric and young adult cancer treatment stratification) will use whole exome sequencing and rna sequencing of tumors for an increased detection of targetable genomic alterations. furthermore to improve understanding of molecular profile and possible treatment response, methylation array, mirna expression profiles, and study of immunomodulators will be performed subsequently. clip2 (inca-labeled early phase clinical trials centers)–siric (inca-labeled comprehensive cancer centers) molecular profiling and bioinformatics platforms will contribute with their expertise in molecular analysis and characterization of pediatric cancers. ‘mappyacts’ is a prospective, multicentric clinical proof-of-concept study to stratify targeted therapies adapted to molecular profiling of relapsed or refractory pediatric tumors. approximately 360 children die from cancer per year in france. the objective is to provide a molecular profile for 3 out of 4 recurrent, refractory tumor patients, and to give access to a new targeted drug to half of those with molecular alterations. we expect to recruit 300 patients in mappyacts in 3 years in the 12 experienced gp-sfce (pharmacology group of the french society for pediatric oncology) centers in france. currently discussions are ongoing to extend the trial in other european countries. the united kingdom, the netherlands, spain and italy have already expressed their interest. the trial consists of 4 steps: step 1: written informed consent and screening of the patient step 2: biopsy or surgical resection of tumor and blood sampling step 3: molecular analyses and data analysis step 4: data interpretation of molecular genetic alterations and recommendation of a therapeutic strategy then the patient will be included in a clinical trial (or may receive a targeted agent within an “autorisation temporaire d’utilisation” (atu) nominative and relevant data will be collected for response to treatment, progression free survival, outcome. our initiative paves the way to enrich and enhance numbers of pediatric patients who can benefit from clinical targeted agent trials. mappyacts will provide earlier access to targeted agents, and will play a crucial role in the relevant development of these agents in pediatric malignancies. thanks to increase access to clinical trials since the european pediatric legislation in 2007, we expect that 20-30% of patients can be stratified to a targeted trial based on the detected profile. this profiling project will produce one of the largest cohorts of molecularly characterized relapsed tumors reported to date. it will allow to investigate a large proportion of matched primary tumors at diagnosis and constitutive dna from the same patients, that may identify resistance mechanisms and clonal evolution of tumors under selective pressure of therapeutic regimens and will represent a major resource to study entity-specific as well as cross-entity events in relapsed tumors, which are of great interest far beyond the pediatric oncology field.