protocole graall 2005 : complément de financement pour le « protocole multicentrique de traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques (lal) de novo de l’adulte jeune (15-59 ans) ».

le protocole multicentrique graall-graaph 2005, conduit par le groupe coopératif graall (group for research on adult aculte lymphoblastic leukemia) et promu par le drcd d’île-de-france, est un essai thérapeutique portant sur les leucémies aiguës lymphoblastiques (lal) de l’adulte jeune jusqu’à l’âge de 59 ans. il comporte trois groupes de patients randomisés séparément selon qu’ils présentent une lal exprimant ou non l’antigène cd20 et présentant ou non une translocation. financé partiellement par le phrc national 2004 (aom 04144), à hauteur de 50 % du budget demandé, soit 625 000 euros. un phrc complémentaire en 2008 (aom 08106) a été obtenu de 480 000 euros. grâce à celui-ci, fin août 2011, les 860 patients attendus dans 2 des 3 sous-études étaient randomisés (graall 2005 et graaph 2005). a ce jour, seule l’étude pour les lal exprimant l’antigène cd20 est encore en période d’inclusion qui devrait se terminer fin 2013 (205 patients inclus, 220 attendus). le retard dans le recrutement est essentiellement dû au fait que seules 40 % des lal ph- expriment cet antigène au seuil de 20 %. si les inclusions ont demandées une durée plus importante qu’estimé initialement, la capacité de recrutement du graall dans cette pathologie relativement rare est déjà saluée par une reconnaissance européenne et internationale croissante. les questions posées par cet essai randomisé sont jugées d’intérêt par les groupes étrangers concurrents, notamment au sein de l’european leukemianet auquel notre groupe participe activement, ainsi que par l’industrie pharmaceutique. les résultats sont d’ores et déjà attendus et, concernant la sous-étude graall-r 2005, l’utilisation d’un anticorps anti-cd20 pouvant potentiellement prolonger la survie trouve dans cet essai tout son intérêt. cette recherche permettra d’offrir un traitement optimal dans un cadre d’évaluation protocolaire à tout patient éligible atteint de lal. les dépenses, notamment en termes de personnel (technicien de recherche clinique, attaché de recherche clinique), nécessaires au suivi de l’étude, sont importantes. elles sont justifiées par : - le caractère extrêmement multicentrique de l’étude (59 centres impliqués en france), - la pathologie même impliquant un monitoring long, - la prolongation de l’étude repoussant la fin de l’étude à fin 2016, respectivement en 2011 (18 mois) puis début 2013 (12 mois supplémentaire) pour permettre l’inclusion de la totalité des patients et plus particulièrement dans la sous-étude graall-r 2005 toujours en cours. la nécessité d’inclure l’ensemble des centres d’hématologie clinique du territoire, y compris des plus petits, participe à l’augmentation importante de ces coûts dans le suivi. il est à noter que l’utilisation d’un e-crf nous permet d’assurer un taux de recueil tout à fait satisfaisant. le complément de financement demandé à hauteur de 300 000 euros pour 3 ans, est primordial pour pouvoir finaliser cette recherche en assurant : 1) la mission de recueil des données des patients en suivi et des derniers patient randomisés (temps tec), 2) la mission le suivi du monitoring et de la sécurité patient nécessaire jusqu’à la clôture des centres (temps arc). par ailleurs, la demande de complément de financement précédente ne couvrait que la phase d’inclusion mais pas la phase de suivi jusqu’à la clôture des centres, période toujours demandeuse de temps personnel.

the cooperative group graall (group for research on adult acute lymphoblastic leukemia) has conducted the multicentric graall-2005 study, sponsored by the drcd île-de-france. this trial enrolled adult patients with acute lymphoblastic leukemia (all) until the age of 59 years. three groups of patients were randomized separately, including specific randomizations for patients with philadelphia chromosome (ph)-positive all and for those presenting a ph-negative cd-20+ all. this research had been partially funded by the national phrc 2004 (aom 04144) at the level of 625,000 euros, which represented 50% of the initial funding request. an additional funding of 480,000 euros was obtained in 2008 (aom 08106), which allowed to enroll the targeted number of 860 patients expected in the graall 2005 and graaph 2005 sub-studies by the end of august 2011. to date, only the graall-r 2005 sub-study (cd20+ lal) is still ongoing (205 patients enrolled, 220 expected) until the end of 2013. the recruitment delay was mainly due to the fact that only 40% of ph-negative lal patients present this antigen expression at the 20% level. although the inclusions are behind the expected inclusion curve, the cooperative group graall ability to recruit in this relatively rare disease is recognized in europe and all over the world. the questions raised by this randomized trial are deemed of interest by competing foreign groups, particularly within the european leukemianet which our group is actively involved, as well as the pharmaceutical industry. the results are expected and regarding graall-r 2005, the use of an anti cd20 antibody that could potentially prolong survival is of high interest. this research will provide optimal treatment in a framework of formal evaluation of all patients suffering from all eligible. expenses, particularly direct labor costs (clinical research technician and clinical research associate) are indispensable to ensure data entry and study monitoring. they are justified by: - the multicentric study specificity (59 sites in france), - the therapeutic area involved. study duration extension, respectively in 2011 (18 months) and early in 2013 (additional 12 months), were needed to allow targeted enrollment,especially in the graall-r 2005 sub-study that is still ongoing. the end of the study is consequently postponed to the end of 2016. the need of all clinical hematology centers, even smaller, participates to increase the site management cost. the uses of an e-crf insure a quite satisfactory data entry status. the present additional request for funding estimated 300,000 euros for 3 years is essential in order 1) to finalize this research by providing data collection (clinical research technician full time) 2) to monitor follow up patient visit and the last patient enrolled, to monitor patient safety until the site close-out visits. it should also be noted that the previous additional request for funding covered only the inclusion phase but not the final phase of the study until the site close-out visit. a study period still staff consuming.