recherche multi-régionale sur les traitements optimisés du cerveau

les tumeurs cérébrales sont la principale cause de décès et de morbidité liés au cancer chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes. le cerveau est également l'un des organes les plus sensibles aux traitements utilisés en oncologie pédiatrique, même pour les cancers non liés au système nerveux central. l'index thérapeutique est donc un problème majeur en neuro-oncologie pédiatrique. l'efficacité de la thérapie ainsi que sa toxicité sont difficiles à mesurer avec des examens standards. afin d'optimiser les thérapies qui pourraient avoir un impact sur le cerveau et par conséquent sur la qualité de vie des patients il devient crucial d’optimiser les moyens d'évaluation. le programme vise à coordonner des projets de recherche pour 1- comprendre la physiopathologie des lésions cérébrales induites par les différentes composantes du traitement (chirurgie, différentes formes de radiothérapie, chimiothérapie, chimiothérapie à haute-dose et nouvelles thérapeutiques), 2- évaluer la réponse à la thérapie. ce programme comporte 4 work packages qui représentent les outils utilisés en recherche : imagerie, neuropsychologie, modèles biologiques, radiothérapie. douze équipes de recherche collaboreront à l'élaboration et à l'utilisation de ces outils pour répondre à des questions prédéfinies à des moments précis, transversaux et longitudinaux. en ce qui concerne la mesure de l'efficacité, nous proposons d'évaluer l’apport de l’imagerie multimodale dans l’évaluation de la réponse chez des patients atteints de tumeurs inopérables et dans des modèles murins correspondants. des modèles animaux seront proposés pour étudier les nouvelles modalités de radiothérapie (flash) avec un meilleur ratio risque, efficacité ainsi que d'éventuelles interventions médicales pour atténuer la toxicité de la radiothérapie. en ce qui concerne la toxicité, trois questions majeures ont été retenues : le syndrome de la fosse postérieure, les déficits cognitifs en fonction de la dosimétrie radiothérapeutique ou des chimiothérapies reçues et les changements temporels de l'imagerie multimodale, notamment en utilisant les techniques les plus avancées telles que l'irm fonctionnelle de repos ou l’irm de perfusion par marquage des spins artériels. les données recueillies dans le cadre de ce programme ainsi que les données précédemment générées seront compilées pour générer des modèles prédictifs appropriés de la toxicité du rayonnement précoce et retardé, en particulier en ce qui concerne la cognition. le but de ce programme est de fédérer les équipes de recherche françaises impliquées dans l'étude des changements cérébraux et tumoraux causés par les traitements anticancéreux et de créer un réseau pour générer de nouveaux projets collaboratifs au-delà des trois années du programme pair afin de concevoir des essais pour prévenir les séquelles cérébrales tout en maintenant ou en augmentant l'indice thérapeutique.

brain tumors are the principal cause of cancer-related death and morbidity in children, adolescents and young adults. brain is also one of the organs most sensitive to the therapies used in pediatric oncology even for non-cns cancers. the therapeutic index is therefore a major issue for pediatric neuro-oncology. the effectiveness of the therapy as well as its toxicity is difficult to measure with standard examinations. there is an unmet need for improved means of evaluation in order to optimize the therapies that could impact the brain and consequently greatly impact the quality of life of the patients. the program aims at coordinating research projects to understand the pathophysiology of brain damage induced by the various components of the treatment (surgery, different forms of radiotherapy, chemotherapy including high-dose chemotherapy and new agents) as well as to evaluate the response to the therapy. four work-packages will develop and describe the tools used for the research: imaging, neuropsychology, biological models and radiotherapy. ten research teams will collaborate to develop and use these tools to address predefined questions at specific time points, cross-sectional as well as longitudinal. with respect to efficacy measurement, we propose to use as models tumors that are not operated to predict outcome based on multimodal imaging in patients and animal models. animal models will be proposed to study new radiotherapy modalities (flash) with a better risk, efficacy ratio as well as possible medical interventions to mitigate radiation toxicity. with respect to toxicity, three major issues were selected as proof of concept: posterior fossa syndrome, memory deficits relative to radiotherapy dosimetry, time-dependent changes on multimodal imaging including most advanced techniques such as resting state functional mri as well as arterial spin labeling (asl). data acquired through this program as well as data previously generated will be compiled to generate appropriate predictive models of early and delayed radiation toxicity, especially with respect to cognition. the goal of this program is to federate the french research teams involved in the study of brain and tumor changes caused by therapy and to create a network to generate new collaborative projects beyond the three years of the pair program in order to design trials to prevent brain damage while maintaining or increasing therapeutic index.