identification des facteurs de pre diction e pige ne tiques du cancer de l'enfant et leur de terminants in utero

contexte scientifique : malgre le fait que l’incidence globale des cancers chez l’enfant n’a cesse d’augmenter en france et dans le monde, il n’y a eu que peu des progre s dans la compre hension des causes de ce cancer. en dehors d’une petite fraction de cas attribue s a des sympto mes ge ne tiques he re ditaires, il manque de re elles preuves reliant les causes environnementales ou biologiques a l’apparition des cancers de l’enfant. cependant la majorite des e tudes observationnelles se sont appuye es sur des donne es re trospectives, souvent associe es a un biais. par conse quent des e tudes prospectives accompagne es d’e chantillons biologiques associe s offrent de nouvelles possibilite s pour effectuer un grand pas dans l’identification de solides pre dicteurs de risques cance reux associe s aux causes environnementales. description du projet : s’appuyant sur la plus grande cohorte de naissance nous proposons de tester pour la premie re fois l’association entre les donne es environnementales recueillies prospectivement a des donne es e pige nomiques provenant d’e chantillons biologiques collecte s a la naissance, ainsi que leurs conse quences sur le cancer de l’enfant. en utilisant a la fois les donne es d’expositions et les donne es e pige nomiques nous allons explorer en de tail l’association avec des facteurs de risques tels que la prise de folate, les infections et l’exposition des parents aux produits chimiques et radiations ionisantes. enfin nous e tudierons les voies de signalisations ou les me canismes pouvant expliquer ces associations. re sultats attendus : cette e tude devrait ame liorer nos connaissances concernant l’e tiologie des cancers chez l’enfant et identifier, a la fois, de nouveaux biomarqueurs et des indices de causalite , qui permettront l’obtention de donne es probantes quant a la pre vention du cancer. enfin ces re sultats devraient ouvrir des champs d’actions quant a l’initiation d’e tudes me canistiques sur le de veloppement et les origines du cancer durant l’enfance.

scientific context: childhood cancer (cc) is the leading cause of disease-related mortality in children and adolescents, with increasing incidence worldwide. our understanding of its causal pathways is limited for many reasons. for example, most observational studies have relied on retrospective evidence, often linked to biases, statistically underpowered sample sizes and attributing risks to rare genetic events in only few cc types. similarly, evidence linking environmental factors to cc is lacking, with the exception of the effect of ionizing radiation that was based on incidental findings. therefore, studying cc in multiple cohorts is crucial to assimilate sufficient sample sizes and data on environmental causes. if coupled to prospective designs, such studies afford new opportunities for taking a ‘leap forward’ in identifying robust predictors of cancer risk and associated environmental determinants. description of the project: this project aims to test the hypothesis that the methylome changes associated with cc risk and that exposure to environmental, dietary, lifestyle factors during pregnancy can be identified in blood cells at birth, and that methylation changes can serve as sensitive biomarkers in primary and secondary prevention of cc. the study is based on both prospective and retrospective studies encompassing multiple cohorts which include biospecimen and exposure data. we will examine for the first time the associations linking exposure data, cc incidence and epigenomic measures obtained from prospective and retrospective biospecimens. expected results: this study should improve our knowledge concerning the aetiology of cc and identify both novel biomarkers and clues to causation, thus, providing an evidence-base for cancer prevention. it should also provide further opportunities to initiate mechanistic studies on developmental origins of cc .