étude multicentrique de phase ii évaluant l’efficacité et la tolérance de xl184 (cabozantinib) chez les patients prétraités pour un ostéosarcome ou un sarcome d’ewing localement avancé et, ou métastatique

objectif principal evaluation de l’activité antitumorale du cabozantinib en termes de : • ostéosarcomes : critère composite incluant la non-progression à 6 mois (réponse complète, réponse partielle et maladie stable) et la réponse objective à 6 mois (réponse complète, réponse partielle) selon les critères de réponse recist v1.1. • sarcomes d’ewing : réponse objective à 6 mois selon les critères de réponse recist v1.1. objectifs secondaires • sarcomes d’ewing : non-progression à 6 mois. les deux strates : • meilleure réponse globale (selon les critères recist v1.1). • survie sans progression (pfs) à 1 et 2 ans. • survie globale à 1 et 2 ans. • tolérance du cabozantinib. • evaluation de la réponse tumorale métabolique mesurée par tep- fdg à la fin du premier cycle de traitement en tant que facteur pronostique de la pfs. • recherche translationnelle : déterminer et comparer l’expression tumorale de met, phospho-met et concentrations circulantes de hgf, met soluble (smet), vegf-a et vegfr2 soluble (svegfr2) avant et post-administration du cabozantinib.

primary objectives i. to evaluate the antitumor activity of cabozantinib s-malate (cabozantinib) for ewing sarcomas, in terms of 6-month objectives response as per the response evaluation criteria in solid tumors, revised (recist v1.1). ii. to evaluate the antitumor activity of cabozantinib for osteosarcoma, in terms of 6-month objective response (complete response, partial response) and 6-month non-progression (complete response, partial response and stable disease), as per recist v1.1. secondary objectives i. 6-month objective response. (ewing sarcoma only) ii. best overall response (as per the revised recist v1.1) (ewing sarcoma and osteosarcoma) iii. 1- and 2-year progression-free survival. (ewing sarcoma and osteosarcoma) iv. 1- and 2-year overall survival. (ewing sarcoma and osteosarcoma) v. cabozantinib safety. (ewing sarcoma and osteosarcoma) vi. to assess the ability of metabolic tumor response as measured by fludeoxyglucose (fdg)-positron emission tomography (pet) at the end of one cycle of treatment to predict progression-free survival (pfs) (ewing sarcoma and osteosarcoma) vii. translational research: to determine and compare tumor expression of met, phosphorylated (phosphor)-met and circulating levels of hgf, soluble met (smet), vegf-a, and soluble vegf receptor 2 (vegfr2) (svegfr2) prior to and following administration of cabozantinib. (ewing sarcoma and osteosarcoma)