programme icgc rétinoblastome (etude du rétinoblastome par des techniques à haut débit - lien possible entre les cellules d’origine et la progression tumorale)

le rétinoblastome est un cancer pédiatrique qui se développe rapidement dans les cellules de la rétine. c’est le cancer infantile intraoculaire le plus courant, avec une incidence d’un cas toutes les 15 000 – 20 000 naissances. la plupart des patients sont diagnostiqués avant l’âge de cinq ans. dans les pays développés, les patients ont un excellent pronostic. toutefois, dans la majorité des cas, une énucléation de l’œil atteint doit être effectuée. un événement précoce dans la genèse d’un rétinoblastome est la perte fonctionnelle des deux allèles du gène rb1. toutefois, d’autres gènes sont susceptibles d’être impliqués dans le développement de ce cancer. ce projet vise à identifier les événements supplémentaires qui entraînent le développement du rétinoblastome, qu’ils soient génétiques ou épigénétiques. les premiers résultats indiquent que différentes populations de cellules sont impliquées dans le développement du rétinoblastome, confirmant l’hétérogénéité de la maladie. en effet, l’analyse du transcriptome et du méthylome a permis d’identifier deux sous-groupes avec différentes modifications génomiques, correspondant aux différents types de progression de la maladie. lancé en 2013, ce projet fait partie du programme concernant les tumeurs rares avec les projets « carcinomes gynécologiques », « léiomyosarcomes » et « leucémies prolymphocytaires b ».

retinoblastoma is the most common intraocular cancer of infancy and childhood, with an incidence of one case per 15 000 – 20 000 live births. an early event in retinoblastoma genesis is a functional loss of both alleles of the rb1 gene. however, other genes are likely to be involved in the development of this cancer. the long term aim of our studies will be to identify the additional events that lead to retinoblastoma, whether they are genetic or epigenetic. we will start by searching for new somatic mutations in retinoblastoma. to do so, we will sequence the exomes of 33 tumors and their matched healthy blood samples. all identified mutations will then be further validated on an independent series of 42 specimens. to identify possible translocation events, rnaseq will also be performed on 12 samples. finally, we will search for epigenetic events by comparing retinoblastoma and healthy retina methylomes.