environnement et leucemies de l’enfant – projet estelle

contexte et enjeux scientifiques les leucémies frappent environ 470 enfants de moins de 15 ans chaque année en france, pour moitié avant l'âge de 6 ans. les expositions aux radiations ionisantes à faible dose, aux champs électriques et magnétiques à extrêmement basse fréquence, aux pesticides d’utilisation domestique, au trafic routier, et à un éventuel agent infectieux leucémogène sont les principaux facteurs de risque environnementaux suspectés. les études publiées sont nécessairement rétrospectives. elles portent généralement sur des échantillons sélectionnés et de taille insuffisante, et souffrent de l’absence de marqueurs objectifs, individuels, éventuellement cumulatifs des expositions. le registre national des hémopathies malignes de l’enfant donne accès à l’exhaustivité des cas du territoire et un géocodage précis permet, à défaut de marqueurs biologiques, de disposer d’indicateurs objectifs pour plusieurs expositions étudiées dans nos deux études cas-témoins nationales complémentaires, geocap et estelle lien(s) avec l'apr notre projet répond au thème 1 de l'axe 2 de l'apr : identifier et mesurer les effets sur la santé y compris la santé mentale, de conditions de travail ou d’expositions environnementales spécifiques. nous étudions le lien entre les leucémies de l'enfant et les expositions au radon, au trafic routier et aux lignes à haute tension et à d'autres facteurs de risque suspectés. l’histoire résidentielle complète des cas et des témoins est géocodée. les expositions au radon sont dérivées des campagnes nationales de mesure de l’irsn et d’une carte du potentiel géogénique du radon également réalisée par l’irsn. les distances aux routes et aux lignes ht sont déterminées géométriquement. les expositions aux polluants atmosphériques dérivent de mesures et de modèles de l’ademe et des aasqa, et les expositions aux champs magnétiques à extrêmement basse fréquence (cem-ebf) dérivent de mesures et de modèles réalisés par rte. les expositions sont estimées à l’aveugle du statut cas ou témoin. la confrontation d’estelle au recueil exhaustif de geocap permet de cerner les profils des non-participants à estelle. notre projet contribue également secondairement au thème 2 de l'axe 1: identifier et mesurer les expositions y compris par des biomarqueurs, par la connaissance qu'il apporte sur la distribution de l'exposition de la population pédiatrique française au radon, au trafic routier et aux lignes à haute tension et sur leurs distributions conjointes. objectif(s) du projet l’objectif d’estelle est de rechercher les facteurs de risque de plusieurs cancers de l’enfant. notre demande porte plus spécifiquement sur le soutien à une deuxième année de recrutement des cas de leucémie de l’enfant afin d’obtenir plus de puissance dans 3 voies qui paraissent particulièrement importantes aujourd’hui : – la prise en compte de l’exposition in utero et de l’exposition cumulée vie entière au radon résidentiel, au trafic routier, et aux lignes à haute tension par géocodage de l'histoire résidentielle, – la prise en compte des types de leucémie basés sur l’immunologie et la biologie moléculaire pour approfondir les hypothèses en cours sur les infections banales répétées au cours de la première année de vie, – la prise en compte des gènes retrouvés très fortement liés aux leucémies dans les analyses génome entier, pour étudier comment leurs liens avec les leucémies interagissent avec les facteurs environnementaux. matériel et méthode estelle est une enquête nationale cas-témoins en population générale. les cas sont tous les enfants de moins de 15 ans résidant en france métropolitaine atteints d’une leucémie en 2010 et 2011. des témoins de même âge et même sexe sont recrutés en population générale. les mères sont interrogées par téléphone de façon standardisée. une banque d'adn est constituée. les expositions sont estimées à partir du géocodage de l’histoire résidentielle, et complétée dans un second temps par modélisation. retombées attendues en environement-santé-travail notre projet permettra d'affiner plusieurs hypothèses portant sur des facteurs environnementaux pour lesquels une prévention est envisageable (voisinage de sources d'expositions environnementales, exposition aux pesticides, consommation parentale de tabac et d'alcool en tenant compte des facteurs de susceptibilité constitutionnels de l'enfant). il apportera des informations dans des domaines où les connaissances sont encore fragiles (rayonnements ionisants naturels, benzène et autres polluants liés au trafic, cem-ebf, stimulation précoce du développement immunitaire, interactions gène-environnement). l’utilisation d’un géocodage vie entière et d’une quantification des expositions par modélisation, l'évaluation objective conjointe de plusieurs expositions, l’utilisation des données de registre et la constitution d’une banque d’adn à la fois cas-témoins et parentale sont des atouts considérables du projet, très compétitif au niveau international.

contexte et enjeux scientifiques leukemia strikes approximately 470 children under age 15 every year in france, for half before the age of 6 years. exposures to low-dose ionising radiation, extremely low-frequency magnetic fields, pesticides and road traffic, and to a possible leukemogenic infectious agent are the main suspected environmental risk factors. published studies are necessarily retrospective. they generally concern selected samples insufficient in size, and suffer from the absence of objective, individual and possibly cumulative markers of the exposures. the national registry of childhood hematopoietic malignancies gives access to an exhaustive recruitment of french cases and the precise geocoding process provides us, despite the absence of biological markers, with objective indicators for several exposures under study in our two national complementary case-control studies, geocap and estelle. lien(s) avec l'apr our project answers to the first theme of the axis no 2 of the apr: to identify and measure the effects on health of working conditions or specific environmental exposures. we study the relationship between childhood leukaemia and exposures to radon, road traffic, high-voltage power-lines and other suspected risk factors. the complete residential history of the cases and controls is geocoded. radon exposure is derived from the national campaigns of measurement performed by the irsn and from a map of the geogenic radon potential also performed by the irsn. dstances to the roads and power-lines are geometrically determined. the exposures to air pollutants derive from measures and models built by the ademe and the aasqa, and exposures to extremely low-frequency electromagnetic fields (elf-emf) are based on measures and models performed by the rte. the exposures are all estimated blindly regarding the case-control status. our project also contributes to the theme 2 of the axis no1: identify and measure the exposures, including by biomarkers, by providing information on the distribution of the exposure of the french pediatric population to radon, road traffic and high-voltage power-lines and on their joint distributions. objectif(s) du projet the estelle study aims at searching the risk factors of several childhood cancers. our demand more specifically concerns the support in the second year of recruitment of the leukemia cases and their controls to increase our power in 3 ways which seem particularly important today: - the consideration of prenatal exposures and of cumulative lifelong exposures to residential radon, road traffic, high-voltage power-lines by geocoding of residential histories, - the consideration of the type of leukaemia based on immunology and molecular biology to improve the investigation of current hypotheses on repeatedcommon infections during the first year of life, - the consideration of the genes found very strongly associated to leukaemia in recent genomewide association studies, to study how their effects on leukaemia interact with the relationship environmental factors. matériel et méthode estelle is a national case-control population-based study. the cases are all the children under age 15 living in france diagnosed with a leukaemia in 2010 and 2011. controls of same age and same sex are recruited in general population. mothers are interviewed by telephone using a standardized questionnaire. a dna bank is constituted. exposures are estimated from the geocoded residential history and complemented in a second step by individual modelling. retombées attendues en environement-santé-travail our project will allow to refine several hypotheses of environmental factors possibly accessible to prevention (neighbouring sources of environmental exposures, household pesticides exposures, parental smoking accounting for individual genetic susceptibility factors). it will bring information in domains where the knowledge are still fragile (natural ionizing radiations, benzene and other pollutants related to traffic, elf-emf, early stimulation of the immune development, gene-environment interactions). the use of geocoded lifelong residential history, the modelled quantification of the exposures, the objective evaluation of joint exposures, the use of registry dataand the constitution of a dna-bank on both case-control and parental bases are considerable assets of the project, very competitive at the international level.