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résumé : les champs magnétiques 50 hz (cm) ont été classés cancérigènes possibles chez l’homme pour la leucémie infantile (leucémie lymphoblastique aiguë b : lla-b) par le centre international de recherche contre le cancer en 2002. cette classification était basée sur des données épidémiologiques sans confirmation des données expérimentales (cancérogenèse et génotoxicité). notre objectif est d’utiliser une nouvelle approche pour la compréhension des effets potentiels des cm sur la lla-b en étudiant leurs effets sur le microenvironnement de la moelle osseuse (mo). projet: l’instabilité génomique (ig) et les modifications épigénétiques (méthylation d’adn, modifications des histones et expression des mirnas) seront recherchées dans la mo de souris exposées à un cm et l’approche cellomics permettra de détecter des événements épigénétiques rares à l’échelle de la cellule unique. nous réaliserons des études animales à court terme en utilisant un protocole « multi-hit » similaire aux études de cocancérogenèse. le système d’exposition permet une exposition uniforme (8 h, j, 5 j, sem) à 1000 t qui débutera de la conception et durera jusqu’à 8 semaines. les souris bdf1 (hybrides mâles dba2 et femelles c57bl, 6) seront utilisées, car sensibles à l’induction de cancers lympho-hématopoïétiques dans un modèle associant l’irradiation x paternelle et un traitement au méthylnitrosourée (mnu). un groupe de souris dba2 sera irradié avant accouplement générant des souris bdf1 avec ig dont certaines seront traitées au mnu. si un effet est détecté, un second niveau de cm testera un effet dose-réponse. résultats : ce projet cible la mo et est le premier à combiner 1) des expositions in-utero, 2) des expositions pré- et postnatales, 3) une recherche de l’ig et de modifications épigénétiques et 4) une recherche aux échelles tissulaire et cellulaire. ainsi, des informations seront obtenues sur les effets des cm, seuls ou en combinaison, sur la mo, cible cellulaire de la lla-b.

background: 50 hz magnetic fields (mf) have been classified as “possible human carcinogen” for childhood leukaemia (b-cell acute lymphoblastic leukaemia: b-all) by the international agency for research on cancer in 2002. this classification was based on epidemiological data that were not supported by experimental data, especially carcinogenicity and genotoxicity. this project aims at using a new in-vivo approach to understand the potential effects of mf on b-all through the effect of mf exposure on the bone marrow (bm) microenvironment. project: genomic instability (gi) and epigenetic changes (dna methylation, histone modifications, and mirnas expression) will be assayed in the bm of mice exposed to a 50 hz mf. the parallel use of a "cellomics" approach will allow the detection of rare epigenetic events at the single cell level. we aim to perform short-term animal studies and use a multi-hit protocol, similar to co-carcinogenicity studies. the exposure system (merritt coils) allows uniform exposures of animals, 8 h, d, 5 d, wk at 1000 µt beginning at conception and lasting up to 8 weeks after birth. bdf1 mice, hybrids of dba2 males and c57bl, 6 females will be used since they are known susceptible to induction of lympho-hematopoietic cancers in a model combining paternal x-ray irradiation and treatment with methylnitrosourea (mnu). a batch of dba2 mice will be irradiated before mating to obtain bdf1 mice with gi, some of which will be further treated with mnu. if effects are detected, a second exposure level will be used to assess the dose response. results: this project focuses on the bm and is the first to combine (i) in-utero exposure to mf, (ii) pre- and postnatal exposures, (iii) investigation of genomic instability and epigenetic changes, and iv) investigations at the tissue and single cell levels. this protocol is expected to provide data on the effects of 50 hz mf up to 1000 µt, alone or in combination on bm cells, which are the cellular target of b-all.