fccss : etude des effets iatrogènes des traitements pour un cancer dans l’enfance - constitution d'une banque de prélèvements biologiques dans le cadre d’une cohorte de patients

la constitution d'une banque de prélèvements biologiques, rattachée aux études épidémiologiques de la cohorte f-ccss sur les effets iatrogènes des traitements des cancers de l’enfant, permettra d'identifier des variants génétiques pouvant moduler les risques iatrogènes de ces traitements. notre objectif principal est de constituer une banque de prélèvements biologiques afin d’étudier, outre les risques carcinogènes, le risque d’autres pathologies iatrogènes chez ces enfants, en particulier seconds cancers, maladies cardiaques, cérébro-vasculaires, pulmonaires, osseuses et rénales. ces pathologies peuvent être très invalidantes et, dans certains cas, fatales. leur incidence est toutefois mal estimée car survenant à l’âge adulte, elles sont rarement mises en relation avec les traitements reçus dans l'enfance. notre projet global devrait permettre, à terme, de mieux définir les stratégies de prévention des effets iatrogènes des traitements pour le cancer. la cohorte f-ccss est constituée de sujets traités avant l’an 2000 ayant survécu au moins deux ans après le traitement d’une tumeur solide diagnostiquée avant l’âge de 18 ans. cette cohorte concerne en termes de recrutement 9 000 patients dont 6 000 vivants, principalement traités dans 2 centres anti-cancéreux français (institut gustave roussy, villejuif et l’institut curie, paris). cette cohorte est, à ce jour, la seule pour laquelle des caractéristiques détaillées du traitement chimiothérapique et une estimation des doses de rayonnement ionisant sont déjà disponibles pour un 1, 3 des patients et le seront à terme pour l’ensemble des sujets. dans les cohortes américaine, anglaise et des pays nordiques, ces estimations n’ont été faites que pour une sélection de cas et de témoins. par ailleurs, avec actuellement un suivi moyen de 20 ans et 500 secondes tumeurs et 400 pathologies cardiaques enregistrées, cette cohorte française a une place importante au niveau international pour étudier les effets iatrogènes à très long terme des traitements du cancer. la mise en place d’une étude cas-témoins nichée dans cette cohorte sur l’efficacité de la réparation d'adn et le risque de second cancer a commencé en 2006. elle nous a permis d’initier une banque de prélèvements biologiques. pour répondre aux objectifs de cette étude sur la mesure de la capacité fonctionnelle et génétique de la réparation de l’adn, nous avons dû établir une lignée cellulaire lymphoblastoïde par patient. pour la constitution de la banque d’adn de la cohorte totale, une prise de sang ne pourrait pas être envisagée. en effet, la contrainte de l’effectuer dans des laboratoires ciblés ainsi qu’à des jours de semaines permettant un transfert des prélèvements pour obtenir une bonne qualité de l’adn, pourrait limiter l’adhésion des patients. par ailleurs le coût, pour la gestion de toute la logistique des prélèvements sanguins, est très élevé. la banque biologique est en cours de constitution au sein de la cohorte f-ccss pour les sujets majeurs, vivants et résidant en france métropolitaine. dans le cadre du présent projet, les échantillons d'adn seront constitués à partir de lignées lymphoblastoïdes établies dans le cadre de l’étude cas-témoins sur la capacité fonctionnelle de la réparation de l’adn et aussi à partir d'échantillons de salive collectés avec un kit oragene®. pour cette dernière partie, une lettre d’information et un formulaire de consentement sont adressés aux patients. un kit de prélèvement ainsi qu’une lettre-t sont envoyés aux patients ayant donné leur accord de participation. les prélèvements salivaires sont retournés par courrier postal aux investigateurs de l'étude qui les transmettent au centre de ressources biologiques de l'institut gustave roussy où ils sont conservés. la mise en place de la banque biologique, l’extraction de l’adn à partir des lignées cellulaires et des échantillons salivaires sera effectuée au ceph (centre d’etude du polymorphisme humain). l'approche envisagée par la suite sera de rechercher des polymorphismes des gènes impliqués dans le métabolisme des xénobiotiques, dans l’inflammation et dans la réparation des cassures de l'adn qui pourraient moduler la susceptibilité individuelle aux réponses aux traitements. la constitution d’une banque biologique prospective de toute la cohorte nous permettra d’optimiser nos recherches sur les effets iatrogènes. en effet, beaucoup de questions se posent sur la susceptibilité génétique au développement des pathologies secondaires. pour y répondre, il est nécessaire de mener des études avec un effectif suffisant. cette banque biologique donnera l’opportunité de développer des collaborations notamment à un niveau international.

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