labellisation de centres d'essais cliniques de phase précoce en cancérologie adulte, pédiatrique - clip² - 2015-2019

sur la période 2014-2019, la labellisation clip² de gustave roussy a permis de structurer l’activité de recherche clinique précoce tant adulte que pédiatrique. l’activité a augmenté de façon très significative, en nombre d’essais cliniques et nombre de patients pris en charge, traités ou pour lesquels un screening moléculaire a été réalisé (moscato-01 & -02, match-r, biopsies liquides chez l’adulte et mappyacts, biomede, rare chez l’enfant). le département d’innovation thérapeutique et des essais précoces (ditep), dirigé par le dr massard, est dédié à la conduite des essais de phase i, ii avec 99 études actives dont 53 études de première administration à l’homme en 2017, incluant une des plus importantes activités d’immunothérapie avec 52 essais ouverts (monothérapies ou combinaisons). un système de management de la qualité est en place depuis fin 2016 avec l’obtention d’une certification iso9001v2015. plusieurs partenariats privilégiés avec des compagnies pharmaceutiques ont été établis. l’activité scientifique du ditep a également été conséquente (90 publications d’essais précoces, 80 publications de recherche translationnelle). le projet du ditep pour la période 2019-2024 vise à renforcer nos capacités hospitalières et accroître le nombre de patients traités, à développer des essais complexes de type « basket » guidés par la biologie et à approfondir l’étude des mécanismes de résistance via le programme match-r incluant des biopsies séquentielles et établissement de modèles, tout en généralisant les analyses d’adn tumoral circulant pour l’orientation et le suivi des patients. les axes de recherche du ditep concernent la médecine de précision, l’immunothérapie et les nouvelles entités moléculaires (épigénétique, réparation d’adn …). plusieurs programmes spécifiques de recherche translationnelle sont en développement : l’immunothérapie intratumorale, les combinaisons immuno, radiothérapie, les essais précoces dans les hémopathies malignes et les effets immunomodulateurs des inhibiteurs de la réparation d’adn. l’activité des essais précoces en pédiatrie est conduite dans le département d’oncologie de l’enfant et de l’adolescent par une équipe dédiée dirigée par le dr geoerger. deux centres partenaires parisiens sont associés (hôpitaux robert debré et trousseau, aphp). plus de 140 patients ont été traités dans environ 30 essais annuels. l’introduction du profilage moléculaire des tumeurs de l’enfant, débuté dans le protocole moscao-01, s’est poursuivi dans l’essai dédié mappyacts. cet essai sert de base au prescreening dans l’essai « basket » acsé-esmart mis en place avec l’aide l’inca et les collaborations de plusieurs industriels. l’accès à l’innovation thérapeutique chez l’enfant a bénéficié des efforts conduits par le consortium itcc, la siop et un forum européen en lien avec l’ema et des associations de patients. plusieurs programmes de médecine de précision seront poursuivis dans le projet pédiatrique, incluant l’extension des screening moléculaires sur adn tumoral circulant, l’étude de l’évolution clonale de différentes tumeurs pédiatriques (sarcome d’ewing, neuroblastome, ostéosarcome, médullobastome et gliome de haut grade) et celle des mécanismes de résistance. sur la base de l’expérience du centre partenaire robert debré, un programme de cellules car-t est en développement dans les leucémies myéloblastiques de l’enfant. enfin, l’articulation entre l’activité d’essais précoces adulte et enfant sera renforcée en favorisant l’ouverture d’essais dans lesquels les critères d’inclusion permettent de traiter des adolescents, ainsi qu’en poursuivant des objectifs conjoints pour l’évaluation des profils moléculaires ou des toxicités liées aux immunomodulateurs en rcp dédiées.

over the period 2014-2019, the clip² label of gustave roussy has been a key support for the structuration of the adult and pediatric activities which has been significantly increased, both in terms of number of trials than of treated patients or patients for whom a molecular screening has been performed (moscato-01 & -02, match-r, liquid biopsies in adults et mappyacts, biomede, rare in children). the drug development department (ditep), headed by dr massard, is dedicated to the conduct of phase i, ii trials with 99 active studies of which 53 fih in 2017, including one of the largest activity of immunotherapy with 52 ongoing trials (monotherapies or combos). a quality management system is now in place with the iso90001v2015 certification obtained at the end of 2016. several privileged partnerships with pharma companies have been established. the scientific activity of the ditep has been also significant (90 publications for early clinical trials and 80 for translational researches). the ditep’s project for 2019-2024 aims at strengthening our care facilities to increase the number of treated patients, at developing complex biology-guided “basket” trials and at intensifying the resistance mechanisms’ studies via the match-r program including sequential fresh biopsies and tumor models establishment, while generalizing the ctdna analyses for the orientation and follow-up of the patients. the research axes of the ditep are precision medicine, immunotherapy and new molecular entities (epigenetic, dna repair, and other first-in-class molecules). several specific programs of translational research are currently implemented: intratumoral immunotherapies, immune, radiotherapy combos, early drug development in hematological malignancies and immunomodulatory effects of ddr inhibitors. the early clinical activity in pediatry is conducted within the child and adolescent oncology department by a team led by dr geoeger. two partner centers are associated (hôpitaux robert debré et trousseau, aphp). more than 140 patients have been treated in around 30 trials yearly. the molecular screening of pediatric tumors, initiated in the moscato-01 program, is now performed in the dedicated trial mappyacts. this prescreening trial is cornerstone for the enrolment in the basket trial acsé-esmart opened in 2017 thanks to the support of inca and the collaborations of several industrials. the access to therapeutic innovation for children has benefited from the efforts of the itcc consortium, the siop, and a european initiative “accelerate” in links with ema and patients associations. several programs of precision medicine will be implemented in the pediatric project, including the extension of molecular screening with ctdna, the studies on clonal evolution in different pediatric tumors (ewing sarcoma, neuroblastoma, medulloblastoma, high-grade glioma) and on resistance mechanisms. based on the previous experience of the partner robert debré, a car-t cells program is in development in children aml. finally, the articulation between the adult and pediatric early clinical activities will be strengthened by favoring adult trials where adolescent could be enrolled, and by pursuing common objectives for the evaluation of molecular profiles or immune-related toxicities to immunomodulators in joint multidisciplinary tumor boards.