labellisation de centres d'essais cliniques de phase précoce en cancérologie adulte, pédiatrie icm-chru montpellier

projet scientifique notre clip² travaillera sur plusieurs domaines, dans le but d'améliorer le design et la conduction des essais de phase précoce, ainsi que la participation des patients à la recherche clinique. 1. développement des combinaisons synergiques de thérapies ciblées. ce programme est développé à l'institut de recherche en cancérologie de montpellier (ircm, inserm u896) par le dr tosi et le dr gongora. pendant ces quatre dernières années, ce programme s'est concentré sur des aspects méthodologiques et précliniques et a permis de développer des instruments d'analyses du synergisme, le but étant de fournir des données pouvant supporter le rationnel d'essais cliniques de phase précoce testant des combinaisons de thérapie ciblée entres elles avec la chimiothérapie ou avec l'hormonothérapie. nous allons développer des modèles précliniques couplant l’analyse de la dynamique du phosphokinome à celle du synergisme, dans le but d’identifier des nouvelles combinaisons de médicaments à tester en clinique. 2. développement clinique d'anticorps monoclonaux. ce projet est coordonné par le dr tosi en collaboration avec le laboratoire d'excellente mabimprove. nous nous intéresserons plus particulièrement à la modélisation pk, pd dans le but d'optimiser les stratégies de design des essais cliniques de phase précoce testant des anticorps monoclonaux. 3. développement de traitements ciblés combinés à des radiations ionisantes. ce projet est développé par l’équipe du pr d. azria à l'icm et vise à développer des essais visant à comprendre les mécanismes d'actions des associations thérapeutiques d'anticorps avec les radiations ionisantes dans des modèles précliniques de différents cancers. 4. développement de nouveaux médicaments en onco-hématologie. ce programme est coordonné par le pr guillaume cartron au chru de montpellier et prévoit le développement préclinique et clinique d'un nouveau modèle de traitement pharmacologique nommé akk cytokines et d’une stratégie de traitement par cellules nk associées avec un anticorps monoclonal. 5. placer le patient comme acteur primaire dans le contexte de la recherche clinique de phase précoce. nous développerons : a) un programme thérapeutique d'éducation du patient sur la gestion des toxicités dans le cadre des essais cliniques précoces - b) l'évolution de l'impact psychologique de la participation dans les essais cliniques de phase précoce - c) le développement et l'évaluation des toxicités basées sur la perception du patient. projet organisationnel 1. nous agirons à différents niveaux pour augmenter le recrutement des patients. a) au niveau régional, nous continuerons à améliorer la communication envers les centres oncologiques, par le moyen du site web "la plateforme de recherche clinique en oncologie du languedoc-roussillon" (http:, , vvv.prclr-cancer.fr). nous continuerons à utiliser les équipes mobiles de recherche clinique (emrc) dans le but d'accélérer le procès de recrutement des patients, en diffusant les informations concernant l'accès aux essais cliniques dans la région. b) au niveau interrégional, nous allons créer un réseau de clip² sur le périmètre du cancéropôle gso, qui fournira un support organisationnel au recrutement des patients dans l'essai de phase précoce. 2. nous agirons pour améliorer la capacité du clip² à être promoteur des essais cliniques de phase précoce en collaboration avec d'autres institutions académiques ou l'industrie. dans ce but, nous établirons des procédures facilitant la collaboration entre les investigateurs du clip², les départements impliqués à l'icm et au chu de montpellier, l'unité de biostatistiques de l'icm, la plateforme de génétique moléculaire, les groupes de recherche préclinique de l'ircm. 3. nous mettrons en place un programme de formation continue pour les médecins, les infirmières et les attachés de recherche clinique dans le but d'améliorer la qualité des données produites par le clip². site principal, site partenaire site principal : unité d'essais de phase précoce, institut régional du cancer de montpellier-val d'aurelle. site partenaire : département d'hématologie clinique, hôpital saint-eloi, chru montpellier.

scientific project our clip² will focus on four areas in order to implement early clinical trial design and conduction, and to improve patient participation to clinical research. 1. the development of synergistic combinations of targeted drug based on the preclinical research program on synergy detection and phosphokinomics characterization of drug interaction, developed at the institut de recherche en cancérologie de montpellier (ircm, inserm u896) by dr diego tosi and dr céline gongora. during the past four years, this program addressed several methodological and preclinical issues and implemented some analysis tools for synergism detection, with the aim to provide data backing the rationale of early clinical trials of targeted drugs combined between them, with chemotherapy or with hormonal therapy. 2. the clinical development of monoclonal antibodies (mabs), in collaboration with the laboratoire d’excellence (labex) mabimprove funded by french national research agency. we are planning to focus during the next four years on pk, pd modeling, with the aim to optimize strategies in designing early clinical trial testing mabs. 3. the development of early clinical trial of target drugs combined with ionizing radiations. in the past years, the professor azria team, in collaboration with the radiobiology inserm unit at ircm, has conducted designed and conducted several phase i, ii trials of new drugs combined with ionizing radiation at the cepp in concomitance with a preclinical research program on combination of targeted drugs and ionizing radiation. the purpose of the preclinical program is to investigate the action mechanisms induced by the association of therapeutic antibodies (anti-egfr, her2, her3) with ionising radiation in order to improve the radiosensitivity of the tumour cells in different pre-clinical models of cancer such as cancer of the breast, the pancreas, the rectum, the anal canal, cervical cancer and cancer of the upper aero-digestive tract. 3. setting the patient as a primary actor in the early clinical research setting. the physicians and the nurses of the clinical unit, in collaboration with the cancer prevention unit of icm, are developing different interventional and research programs aiming to allow patients to play a more active role in early phase clinical trials: a. a program of therapeutic patient education on adverse event management in the early clinical trial setting, b. the evaluation of psychological impact of participation in early clinical trials, with a special interest in comprehension of informed consent, c. the development and the evaluation in the early clinical trial setting of a grading tool for toxicities based on patient-reported outcomes. 4. hematology team named “cytokines and receptors”. umr5235 start a development of a new concept therapy named akk cytokine will initiate a phase i program with this new product in 2016-2017. organisational project concerning the cepp organization, we will focus during the next four years primarily on improving patient recruitment strategies and on increasing the integration, at the cepp level, of different potential actors involved in designing and conducting early phase trials. 1. in order to enhance the recruitment of new patients, we will act on different levels: a. at the regional level, we will continue to ameliorate the communication towards other oncologic centers (public and private). we have recently implemented a website containing a description of the clinical research activity at our cepp with a list of the early clinical trials open to recruitment: the “platefome de recherche clinique en oncologie du languedoc-roussillon” was launched in may 2014. b. at the inter-regional level, we have created an network of cancer centers (the réseau phases précoces du cancéropôle grand sud-ouest) named g.s.o, including the two clip² of bordeaux and those of montpellier and toulouse. the aim of this core process is to increase the collaboration between the four cited institutions, the molecular biology platforms labeled by inca in the corresponding area and the biological resource centers (brcs) of the network crb-gso cancer. this network will provide the organizational support and the potential patient accrual necessary to conduct a research activity at the international level. 2. we will act to improve the capability of cepp to promote early phase trials in collaboration with academic and industrial. the cepp steering committee will establish clear procedures facilitating collaboration, at the cepp level, between the potential actors involved in designing and conducting early phase trials. 3. to improve quality process and skills of the clip² team, we will proceed to implement a continuous educational training for medical, nurses and cras. (e.g. good clinical practice for nurses, pharmacovigilance management for cras, patient management process). main site, partner site main site: unité d'essais de phase précoce, institut régional du cancer de montpellier-val d'aurelle. partner site: département d'hématologie clinique, hôpital saint-eloi, chru montpellier.