cryostem

l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (csh) est le seul traitement curatif de nombreux cancers du sang. la complication majeure en est la maladie du greffon contre l’hôte (gvhd) qui va augmenter dans le futur (utilisation accrue de donneurs non apparentés). la gvhd est la première cause de mortalité liée à la greffe. la physiopathologie de cette maladie et les complications à long terme sont mal connues. cryostem est une cohorte nationale, multicentrique (29 unités de greffe regroupées au sein de la société française de greffe de moelle et de thérapie cellulaire, sfgm-tc), prospective, standardisée, initiée en 2011 grâce au soutien du programme « investissements d’avenir ». le but de cryostem est la mise à disposition de la communauté scientifique d’échantillons biologiques (cellules mononucléées, plasma et culot sec) parfaitement annotés sur le plan clinique, pour l’étude de la gvhd. chaque unité de greffe fonctionne en binôme avec un centre de ressources biologiques (crb) auquel elle adresse les prélèvements sanguins des patients. ces prélèvements sont traités de façon standardisée, et gérés au moyen d’un logiciel dédié (mbiolims, https:, , appli.cryostem.org, ). le suivi des données cliniques est assuré via promise, un logiciel de recueil de données cliniques, utilisé par tous les centres de greffe. depuis juillet 2012, 300 patients ont été inclus dans cryostem, 566 prélèvements sanguins traités, correspondant à 5 267 échantillons cryopréservés. cryostem bénéficie d’un environnement national unique et de conditions exceptionnelles pour l’étude de la gvhd. il était jusque-là impossible de constituer des cohortes de taille suffisante pour conduire des travaux de recherche significatifs. cryostem regroupe 29 centres qui ont l’habitude de travailler ensemble au sein de la sfgm-tc, et un réseau de crb accrédités utilisant des protocoles standardisés. tous les centres de greffe utilisent promise et répondent aux critères d’exigence et d’uniformisation européens des pratiques médicales en matière d’allogreffe de csh (accréditation jacie). cryostem présente cependant des lacunes justifiant la réponse à cet appel d’offre. la gvhd chronique est une maladie hétérogène, difficile à classer, qui a été redéfinie entièrement au niveau international en 2005, ce qui complique l'homogénéité de sa caractérisation par chaque centre. d’autre part, le monitoring des données cliniques est assuré actuellement par une seule data manager qui ne peut seule vérifier l'intégralité des données, notamment à long terme (1700 greffes, an). de plus, promise utilise toujours l’ancienne classification. enfin, il est prévu que promise soit remplacé par un nouveau logiciel (mosaic™) fin 2014. afin de renforcer la documentation clinique associée à la gvhd chronique, nous souhaitons créer un set de données cliniques spécifiques puis développer et améliorer l’interopérabilité entre les bases de données cliniques (promise) et biologiques (mbiolims). dans un premier temps, ces items cliniques seront renseignés via la base de données mbiolims, puis intégrés dans la base de données mosaic™ une fois celle-ci opérationnelle. deux attachés de recherche clinique seront recrutés pour monitorer la saisie des données cliniques et améliorer ainsi la qualité des annotations cliniques associées aux échantillons cryopréservés. ce projet s’étend sur 3 ans. le set de données cliniques relatif et spécifique à la gvhd chronique sera défini et intégré dans la base de données mbiolims par modul-bio, société ayant conçu et développé la base de données, et les deux attachés de recherche clinique seront recrutés (3 premier mois). au cours de la seconde phase, la connexion entre les deux bases de données sera développée afin d’assurer l’interopérabilité des deux systèmes (mbiolims et mosaic™). la troisième phase consistera à renvoyer, via la connexion mise en place précédemment, les données cliniques relatives à la gvhd depuis mbiolims vers mosaic™. les données cliniques seront contrôlées au cours des phases 2 et 3 par les attachés de recherche clinique, sous la supervision de n. raus, data manager sfgm-tc. le management du projet est assuré par un comité de pilotage constitué du coordonnateur du projet, dr r. peffault de latour, du coordonnateur des crb, dr b. calmels et du chef de projet c. fontenille. un comité stratégique et scientifique a été créé (2012) afin de conseiller le comité de pilotage. il est constitué de 3 médecins reconnus pour leur expertise dans le domaine de la gvhd et de 3 experts dans le domaine des crb. un comité plénier, constitué d’un représentant de chaque unité de greffe et d’un représentant de chaque crb se réunit une fois par an depuis 2011. cryostem permettra d’améliorer la compréhension et le traitement de la gvhd, mais aussi de mieux caractériser et donc de prévenir les complications à long terme post-allogreffe, avec pour but ultime d’améliorer la prise en charge des patients atteints de cancers du sang.

allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (hsct) is the only curative treatment for many patients with blood cancer. incidences of graft-versus-host disease (gvhd), a major complication of hsct, are expected to rise in the coming years due to greater use of unrelated donors. gvhd is the leading cause of transplant related mortality and morbidity following hsct. the pathophysiology and long-term determinants are still unknown in humans. cryostem, a national (29 french hsct units), multi-center, prospective, longitudinal, standardized hsct human-sample collection (derived from adult and pediatric patients) was launched in 2011, after receiving funding from the “investissements d’avenir” program, with a view to enabling better characterization and prediction of gvhd occurrence and outcome. since july 2012, cryostem has been collecting blood samples systematically over time from hsct patients (1,700 hscts, year in france), as well as at the onset of acute and, or chronic gvhd. each hsct center sends out blood samples to local accredited biobanking centers (centres de ressources biologiques, crb). sample processing is standardized amongst all crbs, and the derived products comprise viable mononuclear cells in dmso, plasma, and dried cell pellets. all samples are registered in a unique shared web-based database (mbiolims, https:, , appli.cryostem.org, ). so far, more than 300 patients have already been included in the study, with 566 blood samples processed, corresponding to 5,267 frozen aliquots. the main feature of cryostem is the constitution of a national network through close interactions between all stakeholders (via the french society for stem cell transplantation, sfgm-tc) and their widely recognized expertise spanning the field of hsct. prospective clinical data management has existed since 1973 through promise, an internet-based system used by all sfgm-tc centers. moreover, all sfgm-tc centers already practice the same patient daily care routine as recommended by the joint accreditation committee-isct & the european group for blood and marrow transplantation (jacie & ebmt). however, there are some weaknesses in data management, justifying the present proposal: firstly, chronic gvhd is a heterogeneous disease that is difficult to identify- also, chronic gvhd was redefined in 2005, which complicates its assessment on a regular daily basis, introducing heterogeneity into the study. moreover, long-term assessment clinical data is not exhaustive in promise, where chronic gvhd is still scored according to the old classification. additionally, promise is due to be replaced by new, more user-friendly software (mosaic™) by the end of 2014, but with the same items included initially. as such, the aim of our proposal is to create and improve the gateway between biological and clinical datasets so as to strengthen clinical data documentation, especially on chronic gvhd, by adding to cryostem a specific shared web-based clinical dataset dedicated to chronic gvhd. initially, this dataset will be included in the mbiolims platform, integrated in the mosaic™ platform, once in service. two clinical research assistants (cras) will be hired to make regular checks of the accuracy of the clinical data related to the annotated samples to improve the quality of the database and to make future studies on gvhd more robust. our proposal is planned over the next three years. step#1 (three months) involves creating a specific chronic gvhd web-based database managed by modulbio, who designed the initial cryostem software, as well as the recruitment of two cras. step#2 involves creating a specific gateway between the chronic gvhd shared web-based clinical dataset and the new clinical database (mosaic™ platform). step#3 involves reintegrating chronic gvhd clinical data in mosaic. all gvhd clinical data will be monitored and checked by two cras during steps#2 and #3 on behalf of nicole raus, the current data manager of the sfgm-tc. this project involves 29 hsct units throughout france. the project is managed by a pilot committee comprising the project coordinator (dr. r. peffault de latour), the crb coordinator (dr. b. calmels) and a project manager (c. fontenille - salary funded by the “investissements d'avenir” program until december 2019). a scientific committee was launched in 2012 to advise and support the pilot committee, and comprises three physicians recognized for their work on human gvhd and three crb experts. a plenary committee has also been assembled with a physician from each hsct center and a representative from each crb involved in the project. improving knowledge of gvhd will help both to identify high-risk candidates for hsct and to refine the treatment of gvhd in the coming years. this will also reduce costly comorbidities associated with gvhd soon after transplant and will definitely improve blood cancer treatment in a near future.