essai vinima : phase ii randomisée de l’association vinblastine-imatinib contre la vinblastine seule dans les gliomes de bas grade de l’enfant et de l’adolescent en rechute.

les gliomes de bas grade constituent le groupe de tumeurs du système nerveux central le plus fréquent chez l’enfant. la chirurgie seule ne permet pas de guérir tous les patients et un traitement complémentaire oncologique est alors nécessaire. pour les enfants, la chimiothérapie est la première option thérapeutique. plus de la moitié de ces patients va pourtant récidiver dans les 3 ans après une première ligne de chimiothérapie. pour éviter ou retarder l’utilisation de la radiothérapie surtout chez les plus jeunes, une deuxième ligne de chimiothérapie est souhaitable. en cas de rechute après chimiothérapie, le pronostic vital est engagé puisque près d’un quart des patients vont décéder de leur maladie. la vinblastine est une drogue efficace dans ce type de tumeurs et sa toxicité est acceptable même lors de traitements prolongés. son mécanisme d’action est probablement à la fois cytotoxique et anti-angiogénique. l’imatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase associée aux récepteurs du pdgf qui est l’un des facteurs de croissance principaux des astrocytes et des oligodendrocytes tumoraux. dans les gliomes de bas grade, les récepteurs du pdgf sont exprimés au niveau des néovaisseaux tumoraux et parfois des cellules tumorales elles-mêmes. des réponses anecdotiques ont été rapportées avec l’imatinib en monothérapie dans des gliomes de bas grade de l’enfant en rechute. l’objectif principal de cet essai multicentrique prospectif de phase ii randomisé est de définir le taux de réponse radiologique à la combinaison vinblastine-imatinib parallèlement celui de la vinblastine seule chez les patients âgés de 6 mois à 20 ans avec un gliome de bas grade réfractaire ou en rechute. la meilleure réponse quel que soit le délai sera déterminée selon les critères de macdonald en mesurant les 2 dimensions les plus larges de la prise de contraste. les objectifs secondaires de cet essai sont de déterminer la durée de la réponse et la survie globale, de définir la toxicité de l’association (en surveillant particulièrement la cardiotoxicité potentielle de l’imatinib), de tester la valeur prédictive des éventuelles modifications précoces de l’irm de perfusion (débit sanguin absolu et relatif) et de définir les marqueurs tissulaires associés à la réponse radiologique (type histologique, densité vasculaire, indice de prolifération mib-1, expression des récepteurs au pdgf, expression du récepteur c-kit). le traitement comportera des injections hebdomadaires de vinblastine, associée en fonction de la randomisation, à l’imatinib qui sera donné quotidiennement par voie orale pour une durée maximale de 12 mois en cas de réponse. les doses de vinblastine administrables en association avec l’imatinib seront déterminées après une phase i d’escalade de dose. il est prévu de randomiser 29 patients dans chaque groupe pour déterminer les taux de réponse. un règle d’arrêt pour toxicité inacceptable de la combinaison sera définie. seront considérées comme succès les réponses complètes et les réponses partielles. cet essai sera ouvert dans une quinzaine de centres en france et au royaume uni et devrait durer trois ans. si la combinaison thérapeutique s’avère efficace et peu toxique, elle pourra prendre place en première ligne en alternative à l’association habituelle de vincristine et de carboplatine.

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